Istruzioni
sull'uso di un medicinale per uso medico

Per favore salva queste istruzioni perché potresti averne bisogno di nuovo.
In caso di domande, consultare il medico.

Numero di registrazione:

LSR-008841/08

Denominazione commerciale del farmaco:

Ketonal® DUO.

Nome comune internazionale:

ketoprofene.

Forma di dosaggio:

Composizione:

1 capsula contiene: nucleo del pellet: principio attivo: ketoprofene – 150,00 mg; Eccipienti: cellulosa microcristallina – 34,00 mg; lattosio monoidrato – 20,00 mg; povidone – 5,00 mg; croscarmellosa sodica – 10,00 mg; polisorbato 80 – 1,00 mg; guscio del pellet 1: Eudragit RS 30 D (copolimero di etilacrilato, metilmetacrilato e trimetilammonioetilmetacrilato) – 4.908 mg; Eudragit RL 30 D (copolimero di etil acrilato, metil metacrilato e trimetilammonioetil metacrilato) – 4.908 mg; trietil citrato – 0,880 mg; polisorbato 80 – 0,008 mg; talco – 1.760 mg; ossido di ferro (III) giallo (E 172) – 0,080 mg; talco 2 – 0,200 mg; biossido di silicio colloidale 2 – 0,200 mg; capsula: capsula 1 L 970/53.051: 1 pezzo; gelatina – fino al 100%; indaco carminio (E 132) – 0,4%; biossido di titanio (E 171) – 0,9%.
1 in una capsula è rivestito solo il 40% dei pellet.
2 quantità di talco (0,200 mg) e di biossido di silicio colloidale non vengono prese in considerazione nel calcolo della massa del contenuto della capsula.

Descrizione: capsula n. 1 con corpo trasparente e coperchio blu. Il contenuto della capsula è costituito da pellet bianchi e gialli.

Gruppo farmacoterapeutico:

Codice ATX: M01AE03.

Proprietà farmacologiche

Indicazioni per l'uso

Controindicazioni

Accuratamente: storia di ulcera peptica, storia di asma bronchiale, malattie cardiovascolari, cerebrovascolari clinicamente significative e malattie arteriose periferiche, dislipidemia, malattie epatiche progressive, iperbilirubinemia, cirrosi epatica alcolica, insufficienza renale (clearance della creatinina 30-60 ml/min), cronica insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, malattie del sangue, disidratazione, diabete mellito, dati anamnestici sullo sviluppo di lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, fumo, terapia concomitante con anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antipiastrinici (ad esempio acido acetilsalicilico), glucocorticosteroidi per somministrazione orale (ad esempio prednisolone), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad esempio citalopram, sertralina), uso a lungo termine di FANS, presenza di infezione Helicobacter pylori, insufficienza epatica, vecchiaia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Istruzioni per l'uso e dosi

Dentro.
La dose standard di Ketonal ® DUO per adulti e bambini sopra i 15 anni di età è di 150 mg/giorno (1 capsula a rilascio modificato). Le capsule devono essere assunte durante o dopo i pasti con acqua o latte (il volume del liquido deve essere di almeno 100 ml).
La dose massima di ketoprofene è 200 mg/die.

Effetto collaterale

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), gli effetti avversi sono classificati in base alla loro frequenza come segue: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Patologie del sistema emopoietico e linfatico
raramente: anemia emorragica;
frequenza sconosciuta: agranulocitosi, trombocitopenia, disfunzione del midollo osseo.
Disturbi del sistema immunitario
frequenza sconosciuta: reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico).
Disturbi del sistema nervoso
non frequentemente: mal di testa, vertigini, sonnolenza;
raramente: parestesia;
frequenza sconosciuta: convulsioni, disturbi del gusto.
Disordini mentali:
frequenza sconosciuta: labilità emotiva.
Disturbi sensoriali
raramente: visione offuscata, tinnito.
Disturbi cardiovascolari
frequenza sconosciuta: insufficienza cardiaca, aumento della pressione sanguigna, vasodilatazione.
Patologie del sistema respiratorio
raramente: esacerbazione dell'asma bronchiale;
frequenza sconosciuta: broncospasmo (specialmente in pazienti con ipersensibilità ai FANS), rinite.
Disordini gastrointestinali
Spesso: nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale;
non frequentemente: stitichezza, diarrea, gonfiore, gastrite;
raramente: ulcera peptica, stomatite;
molto raramente: esacerbazione della colite ulcerosa o del morbo di Crohn, sanguinamento gastrointestinale, perforazione.
Patologie del fegato e delle vie biliari
raramente: epatite, aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche”, aumento della concentrazione di bilirubina.
Disturbi della pelle
non frequentemente: eruzione cutanea, prurito cutaneo;
frequenza sconosciuta: fotosensibilità, alopecia, orticaria, angioedema, eritema, eruzione bollosa, inclusa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Disturbi del sistema urinario
frequenza sconosciuta: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefritica, sindrome nefrosica, valori anormali degli indicatori di funzionalità renale.
Altro
non frequentemente: rigonfiamento;
raramente: aumento di peso;
frequenza sconosciuta: aumento della fatica.

Overdose

Interazione con altri farmaci

Il ketoprofene può indebolirne l'effetto diuretici e farmaci antipertensivi e potenziare l'effetto agenti ipoglicemizzanti per somministrazione orale e alcuni anticonvulsivanti(fenitoina).
Utilizzo simultaneo con altri FANS, salicilati, glucocorticosteroidi, etanolo aumenta il rischio di sviluppare eventi avversi dal tratto gastrointestinale.
Utilizzo simultaneo con anticoagulanti(eparina, warfarin), trombolitici, agenti antipiastrinici(ticlopidina, clopidogrel), la pentossifillina aumenta il rischio di sanguinamento.
Uso simultaneo con sali di potassio, Diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), FANS, eparine a basso peso molecolare, ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia.
Aumenta la concentrazione plasmatica glicosidi cardiaci, bloccanti dei canali del calcio “lenti”, preparati di litio, ciclosporina, metotrexato e digossina.
Aumenta la tossicità metotrexato e nefrotossicità ciclosporina.
Utilizzo simultaneo con sondacid riduce significativamente la clearance del ketoprofene nel plasma sanguigno.
Combinazione con glucocorticosteroidi e altri FANS (compresi gli inibitori selettivi della COX2) aumenta la probabilità di effetti collaterali (in particolare, dal tratto gastrointestinale).
I FANS possono ridurne l’efficacia mifepristone. L’assunzione dei FANS deve essere iniziata non prima di 8-12 giorni dopo la sospensione del mifepristone.

istruzioni speciali

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari

Non sono disponibili dati sugli effetti negativi di Ketonal ® DUO alle dosi raccomandate sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari. Quando si guidano veicoli e si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie, è necessario prestare attenzione, poiché il farmaco può causare vertigini e altri effetti collaterali che possono influenzare queste capacità.

Modulo per il rilascio

Condizioni di archiviazione

In luogo protetto dalla luce a temperatura non superiore a 25°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

2 anni.
Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza.

Condizioni di vacanza

Su prescrizione.

Produttore

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 34 mg, lattosio monoidrato - 20 mg, - 5 mg, croscarmellosa sodica - 10 mg, polisorbato 80 - 1 mg.

Composizione dell'involucro del pellet 1: Eudragit RS 30D (copolimero di etil acrilato, metil metacrilato e trimetilammonioetil metacrilato) - 4,908 mg, Eudragit RL 30D (copolimero di etil acrilato, metil metacrilato e trimetil ammonioetil metacrilato) - 4,908 mg, trietil citrato - 0,88 mg, polisorbato 80 - 0 . 008 mg, talco - 1,76 mg, ferro (III) ossido giallo (E172) - 0,08 mg, talco 2 - 0,2 mg, biossido di silicio colloidale 2 - 0,2 mg.
Composizione dell'involucro della capsula 1L970/53.051: gelatina - fino al 100%, (E132) - 0,4%, biossido di titanio (E171) - 0,9%.

1 in una capsula è rivestito solo il 40% dei pellet;
2 la quantità di talco (0,2 mg) di biossido di silicio colloidale non viene presa in considerazione nel calcolo della massa del contenuto della capsula.

10 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (2) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

FANS, derivato dell'acido propionico. Ha effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici. Il ketoprofene blocca l'azione degli enzimi COX-1 e COX-2 e parzialmente della lipossigenasi, che porta alla soppressione della sintesi delle prostaglandine (anche nel sistema nervoso centrale, molto probabilmente nell'ipotalamo).

Stabilizza le membrane lisosomiali in vitro e in vivo, ad alte concentrazioni in vitro, il ketoprofene sopprime la sintesi di bradichinina e leucotrieni.

Il ketoprofene non ha effetti negativi sulla condizione della cartilagine articolare.

Farmacocinetica

Aspirazione

Duo è una nuova forma di dosaggio che differisce dalle capsule convenzionali per il modo in cui rilascia il principio attivo. Le capsule a rilascio modificato contengono due tipi di pellet: bianco (circa il 60% del totale) e giallo (rivestito). Il ketoprofene viene rilasciato rapidamente dai pellet bianchi e lentamente da quelli gialli, il che si traduce in una combinazione di azione rapida e prolungata.

Il farmaco è ben assorbito dopo somministrazione orale.

La biodisponibilità del ketoprofene sotto forma di capsule regolari e a rilascio modificato è del 90%.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità complessiva (AUC) del ketoprofene, ma ne riduce la velocità di assorbimento. Dopo la somministrazione orale di ketoprofene alla dose di 150 mg sotto forma di capsule a rilascio modificato, la Cmax nel sangue è pari a 9036,64 ng/ml per 1,76 ore.

Distribuzione

Il legame del ketoprofene alle proteine ​​plasmatiche (principalmente l'albumina) è del 99%. V d - 0,1-0,2 l/kg. Il ketoprofene penetra bene nel liquido sinoviale, dove raggiunge il 30% della concentrazione plasmatica. Concentrazioni significative di ketoprofene nel liquido sinoviale sono stabili e persistono fino a 30 ore, determinando una riduzione a lungo termine del dolore e della rigidità articolare.

Metabolismo ed escrezione

Il ketoprofene subisce un metabolismo intensivo con la partecipazione degli enzimi epatici microsomiali. Si lega all'acido glucuronico e viene escreto come glucuronide. Non sono presenti metaboliti attivi del ketoprofene. T 1/2 - meno di 2 ore.

Circa l’80% del ketoprofene viene escreto nelle urine, principalmente come ketoprofene glucuronide. Circa il 10% viene escreto attraverso l'intestino.

Quando si utilizza il ketoprofene in una dose di 100 mg o più, l'escrezione da parte dei reni può essere difficile.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con grave insufficienza renale, la maggior parte del farmaco viene escreta attraverso l'intestino. Se assunto a dosi elevate, aumenta anche la clearance epatica. Fino al 40% del farmaco viene escreto attraverso l'intestino.

Nei pazienti con insufficienza epatica, la concentrazione plasmatica di ketoprofene aumenta di 2 volte (probabilmente a causa dell'ipoalbuminemia e, di conseguenza, di un livello elevato di ketoprofene attivo non legato); a tali pazienti deve essere prescritto il farmaco in una dose terapeutica minima.

Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance del ketoprofene è ridotta, ma è necessario un aggiustamento della dose solo in caso di insufficienza renale grave.

Nei pazienti anziani, il metabolismo e l’eliminazione del ketoprofene sono più lenti, il che ha rilevanza clinica solo per i pazienti con grave insufficienza renale.

Indicazioni

Trattamento sintomatico dei processi dolorosi e infiammatori di varia origine, tra cui:

malattie infiammatorie e degenerative dell’apparato muscolo-scheletrico:

- artrite reumatoide;

- artrite sieronegativa (spondilite anchilosante / spondilite anchilosante / spondilite anchilosante /, artrite psoriasica, artrite reattiva / sindrome di Reiter/);

- gotta, pseudogotta;

- osteoartrite.

sindrome del dolore:

- mal di testa;

- tendiniti, borsiti, mialgie, nevralgie, radicoliti;

— sindrome dolorosa post-traumatica e postoperatoria;

— sindrome dolorosa nelle malattie oncologiche;

- algodismenorrea.

Controindicazioni

- ipersensibilità al ketoprofene o ad altri componenti del farmaco, nonché ai salicilati, all'acido tiaprofenico o ad altri FANS;

- combinazione completa o incompleta di asma bronchiale, poliposi ricorrente del naso e dei seni paranasali e intolleranza ad altri FANS (inclusa una storia);

- lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale in fase acuta;

- colite ulcerosa, morbo di Crohn;

- emofilia e altri disturbi emorragici;

- grave insufficienza epatica;

- malattia epatica attiva;

- grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);

- malattie renali progressive;

- fallimento scompensato;

— periodo postoperatorio dopo un bypass aortocoronarico;

- sanguinamento gastrointestinale, cerebrovascolare e di altro tipo (o sospetto sanguinamento);

- diverticolite;

- malattie infiammatorie intestinali;

- iperkaliemia confermata;

- dispepsia cronica;

- bambini sotto i 15 anni;

— III trimestre di gravidanza;

- periodo di allattamento al seno;

- intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Accuratamente il farmaco deve essere prescritto per una storia di ulcera peptica, una storia di asma bronchiale, malattie cardiovascolari, cerebrovascolari clinicamente pronunciate e malattie arteriose periferiche, dislipidemia, malattie epatiche progressive, insufficienza epatica, iperbilirubinemia, cirrosi epatica alcolica, insufficienza renale ( QC 30-60 ml /min), insufficienza cardiaca cronica, ipertensione arteriosa, malattie del sangue, disidratazione, diabete mellito, dati anamnestici sullo sviluppo di lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, presenza di infezione da Helicobacter pylori, gravi malattie somatiche, fumo, terapia concomitante con anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antipiastrinici (ad esempio acido acetilsalicilico), corticosteroidi orali (ad esempio prednisolone), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad esempio citalopram, sertralina), uso a lungo termine di FANS, pazienti anziani (compresi quelli che assumono diuretici), pazienti con volume sanguigno ridotto.

Dosaggio

Dentro. Dose standard di Ketonal Duo per adulti e ragazzi sopra i 15 anniè di 150 mg/giorno (1 capsula a rilascio modificato). Le capsule devono essere assunte durante o dopo i pasti con acqua o latte (il volume del liquido deve essere di almeno 100 ml).

La dose massima di ketoprofene è 200 mg/die.

Effetti collaterali

Determinazione delle categorie di frequenza degli effetti avversi (secondo l'OMS): molto spesso (≥ 1/10), spesso (≥ 1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных эффектов невозможно определить на основании имеющихся данных).

Dal sistema sanguigno e linfatico: raramente - anemia emorragica, porpora; frequenza sconosciuta - agranulocitosi, trombocitopenia, alterata emopoiesi del midollo osseo.

Dal sistema immunitario: frequenza sconosciuta - reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico).

Dal sistema nervoso: raramente - mal di testa, vertigini, sonnolenza; raramente - parestesia; frequenza sconosciuta - convulsioni, disturbi del gusto, labilità emotiva.

Dai sensi: raramente - visione offuscata, tinnito.

Dal sistema cardiovascolare: frequenza sconosciuta - insufficienza cardiaca, aumento della pressione sanguigna, vasodilatazione.

Dal sistema respiratorio: raramente - esacerbazione dell'asma bronchiale; frequenza sconosciuta - broncospasmo (specialmente in pazienti con ipersensibilità accertata ai FANS), rinite.

Dal tratto gastrointestinale: spesso - nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale; non comune: stitichezza, diarrea, gonfiore, gastrite; raramente - ulcera peptica, stomatite; molto raramente - esacerbazione della colite ulcerosa o del morbo di Crohn, sanguinamento gastrointestinale e perforazione.

Dal fegato e dalle vie biliari: raramente - epatite, aumento dei livelli di transaminasi epatiche e bilirubina.

Per la pelle e i tessuti sottocutanei: non comune: eruzione cutanea, prurito; frequenza sconosciuta - fotosensibilità, alopecia, orticaria, angioedema, eritema, eruzione bollosa, inclusa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema urinario: molto raramente - insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefritica, sindrome nefrosica, valori anormali degli indicatori di funzionalità renale.

Altro: raramente - gonfiore, affaticamento; raramente - aumento di peso; frequenza sconosciuta - aumento dell'affaticamento.

Overdose

Sintomi: Come con altri FANS, un sovradosaggio di ketoprofene può causare nausea, vomito, dolore addominale, ematemesi, melena, alterazione della coscienza, depressione respiratoria, convulsioni, compromissione della funzionalità renale e insufficienza renale.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è indicata la lavanda gastrica e l'uso di carbone attivo. Effettuare la terapia sintomatica. L'effetto del ketoprofene sul tratto gastrointestinale può essere indebolito con l'aiuto di farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche (ad esempio gli inibitori della pompa protonica) e delle prostaglandine. In caso di sviluppo di insufficienza renale, si raccomanda l'emodialisi.

Interazioni farmacologiche

Il ketoprofene può indebolirne l'effetto diuretici e farmaci antipertensivi e potenziare l'effetto ipoglicemizzante orale e alcuni anticonvulsivanti(fenitoina).

Condivisione con gli altri FANS, salicilati, corticosteroidi, etanolo aumenta il rischio di sviluppare eventi avversi dal tratto gastrointestinale.

Utilizzo simultaneo con anticoagulanti(eparina, warfarin), trombolitici, agenti antipiastrinici(ticlopidina, clopidogrel) aumentano il rischio di sanguinamento.

Utilizzo simultaneo con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, FANS, eparine a basso peso molecolare, ciclosporina, tacrolimus E trimetoprim aumenta il rischio di sviluppare iperkaliemia.

Aumenta la concentrazione plasmatica glicosidi cardiaci (inclusa digossina), bloccanti lenti dei canali del calcio, preparati al litio, ciclosporina, metotrexato.

Aumenta la tossicità metotrexato e nefrotossicità ciclosporina.

Utilizzo simultaneo con sondacid riduce significativamente la clearance del ketoprofene nel plasma sanguigno.

Uso combinato con GKS E altri FANS(compresi gli inibitori selettivi della COX-2) aumenta la probabilità di reazioni avverse (in particolare, dal tratto gastrointestinale).

I FANS possono ridurne l’efficacia mifepristone. L’assunzione dei FANS deve essere iniziata non prima di 8-12 giorni dopo la sospensione del mifepristone.

istruzioni speciali

Con l'uso a lungo termine dei FANS, è necessario monitorare le condizioni del sangue, nonché la funzionalità renale ed epatica, soprattutto nei pazienti anziani (oltre i 65 anni di età).

È necessario fare attenzione e monitorare la pressione sanguigna più spesso quando si utilizza il ketoprofene per trattare pazienti con ipertensione arteriosa e malattie cardiovascolari che portano alla ritenzione di liquidi nel corpo.

Come altri FANS, il ketoprofene può mascherare i segni di malattie infettive.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Non sono disponibili dati sugli effetti negativi di Ketonal Duo alle dosi raccomandate sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari. Allo stesso tempo, i pazienti che notano effetti insoliti durante l'assunzione di Ketonal Duo devono prestare attenzione quando intraprendono attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Gravidanza e allattamento

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti indesiderati sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale. I dati ottenuti da studi epidemiologici con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza confermano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di formazione di difetti cardiaci (circa 1-1,5%).

La prescrizione del farmaco alle donne incinte nel primo e nel secondo trimestre di gravidanza è possibile solo quando i benefici per la madre giustificano il possibile rischio per il feto.

L'uso del ketoprofene nelle donne in gravidanza durante il terzo trimestre di gravidanza è controindicato a causa della possibilità di sviluppare debolezza del travaglio uterino e/o chiusura prematura del dotto arterioso, possibile aumento del tempo di sanguinamento, oligoidramnios e insufficienza renale.

Ad oggi, non ci sono dati sull'escrezione del ketoprofene nel latte materno, pertanto, se è necessario utilizzare il ketoprofene in una madre che allatta, è necessario affrontare la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.

Utilizzare nell'infanzia

Controindicato nei bambini e negli adolescenti sotto i 15 anni di età.

• Istruzioni per l'uso Ketonal ® duo
• Composizione del farmaco Ketonal ® duo
• Indicazioni del farmaco Ketonal ® duo
• Condizioni di conservazione del farmaco Ketonal ® duo
• Periodo di validità del farmaco Ketonal ® duo

Codice ATX: Apparato muscolo-scheletrico (M) > Farmaci antinfiammatori e antireumatici (M01) > Farmaci antinfiammatori non steroidei (M01A) > Derivati ​​dell'acido propionico (M01AE) > Ketoprofene (M01AE03)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Capsule a rilascio modificato con un corpo trasparente e un cappuccio blu.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, povidone, croscarmellosa sodica, polisorbato 80.

Composizione del guscio del pellet: Eudragit RS 30D (dispersione al 30% di copolimero di amminometacrilato (tipo B)), Eudragit RL 30D (dispersione al 30% di copolimero di amminometacrilato (tipo A)), trietil citrato, talco, ossido di ferro giallo (E172), biossido di silicio colloidale anidro .
Composizione dell'involucro della capsula: gelatina, colorante indigotina (E132), biossido di titanio (E171).

10 pezzi. - blister (2) - confezioni di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.

Descrizione del farmaco KETONAL® DUO sulla base delle istruzioni per l'uso del farmaco ufficialmente approvate e realizzate nel 2013. Data di aggiornamento: 28/03/2013

effetto farmacologico

FANS, derivato dell'acido propionico. Ha effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici. Il ketoprofene inibisce la sintesi delle prostaglandine e dei leucotrieni bloccando l'enzima COX (COX-1 e COX-2), che catalizza la sintesi delle prostaglandine nel metabolismo dell'acido arachidonico.

Il ketoprofene stabilizza le membrane lisosomiali in vitro e in vivo, in alte concentrazioni ha un effetto inibitorio sulla sintesi dei leucotrieni in vitro e possiede attività antibradichinina.

Il meccanismo dell’effetto antipiretico del ketoprofene non è noto. È possibile che il ketoprofene inibisca la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (molto probabilmente nell'ipotalamo).

In alcune donne, il ketoprofene riduce i sintomi della dismenorrea primaria, probabilmente sopprimendo la sintesi delle prostaglandine e/o i loro effetti.

Farmacocinetica

Le capsule Ketonal ® Duo si presentano in una nuova forma farmaceutica, che si differenzia dalle capsule convenzionali per lo speciale rilascio del principio attivo. Le capsule contengono due tipi di granuli:

• standard (bianco) e rivestito (giallo). Il ketoprofene viene rilasciato rapidamente dai granuli bianchi (60% del contenuto della capsula) e lentamente dai granuli rivestiti (40% del contenuto della capsula), quindi la capsula ha effetti sia immediati che ritardati.

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale delle capsule Ketonal ® Duo, il ketoprofene viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del ketoprofene dalle capsule normali, così come dalle capsule a rilascio modificato, è del 90%.

Quando si assume il ketoprofene con il cibo, la sua AUC non cambia, ma la velocità di assorbimento rallenta. Gli alimenti grassi non modificano l'AUC e la Cmax nel plasma, ma aumenta il tempo per raggiungerli.

L'uso simultaneo di antiacidi o altri farmaci per aumentare il pH dello stomaco non influisce sulla velocità e sul grado di assorbimento del ketoprofene.

Dopo la somministrazione orale di ketoprofene alla dose di 150 mg sotto forma di capsule a rilascio modificato, la Cmax nel plasma è 9036,64 ng/ml e viene raggiunta dopo 1,76 ore.

Distribuzione

Il legame del ketoprofene alle proteine ​​plasmatiche, principalmente alla frazione albuminica, è del 99%. Vd è 0,1 l/kg. Il ketoprofene penetra nel liquido sinoviale, dove raggiunge il 30% della concentrazione plasmatica.

Metabolismo

Il ketoprofene è in gran parte metabolizzato nel fegato. Si lega all'acido glucuronico, formando un metabolita instabile, il ketoprofene glucuronide, che funge da riserva di principio attivo invariato.

I metaboliti attivi del ketoprofene non sono noti. Il metabolita idrossilico è farmacologicamente inattivo. La clearance plasmatica del ketoprofene è di circa 0,08 l/kg/h.

Rimozione

Circa il 60-75% del ketoprofene viene escreto nelle urine, principalmente come metabolita glucuronide. Meno del 10% della dose viene escreta immodificata nelle feci.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance del ketoprofene è ridotta (in caso di insufficienza renale grave è necessaria una riduzione della dose). In questi pazienti, il coniugato può accumularsi nel siero e subire la deconiugazione fino al principio attivo primario.

Va notato che i coniugati compaiono nel plasma degli adulti sani solo in piccole quantità, ma sono più elevati negli anziani (principalmente a causa della ridotta clearance renale).

Nei pazienti con insufficienza epatica, probabilmente dovuta a ipoalbuminemia (ketoprofene attivo biologicamente libero), la concentrazione di ketoprofene quasi raddoppia (la prescrizione di ketoprofene in una dose minima giornaliera è sufficiente per garantire un effetto terapeutico).

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del ketoprofene è rallentata, il T1/2 aumenta di 1 ora.

Indicazioni per l'uso

Sindrome del dolore:

• dolore post-traumatico (ad esempio infortuni sportivi, distorsioni o stiramenti muscolari o tendini, distorsioni, distorsioni e contusioni);
• dolore postoperatorio (ad esempio, dolore dopo un intervento chirurgico o un intervento di chirurgia ortopedica);
• algodismenorrea;
• dolore dovuto a metastasi ossee in pazienti affetti da cancro.

Trattamento sintomatico delle malattie reumatiche, degenerative e metaboliche:

• artrite reumatoide;
• spondilite sieronegativa (spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva);
• gotta, pseudogotta;
• osteoartrite;
• reumatismi extra-articolari (tendiniti, borsiti, capsuliti dell'articolazione della spalla).

Regime di dosaggio

Per somministrazione orale.

Per adulti e adolescenti sopra i 15 anni La dose raccomandata è 150 mg (1 capsula di Ketonal ® Duo) 1 volta al giorno.

Per ridurre al minimo gli effetti collaterali indesiderati, è necessario prescrivere la dose minima efficace del farmaco per un breve periodo, ma sufficiente per alleviare i sintomi della malattia.

La dose massima giornaliera di ketoprofene è di 200 mg.

Prima di iniziare il trattamento con Ketonal ® Duo, è necessario valutare attentamente i benefici per il paziente e i possibili rischi.

Ketonal ® Duo deve essere assunto durante o dopo i pasti con almeno 100 ml di acqua o latte.

Il paziente può anche assumere contemporaneamente antiacidi, che riducono la probabilità di effetti collaterali del ketoprofene sul tratto gastrointestinale.

U pazienti anziani Esiste un aumento del rischio di gravi effetti collaterali dei FANS. Se i FANS sono necessari, il farmaco deve essere utilizzato alla dose minima efficace e i pazienti devono essere monitorati per eventuali sanguinamenti gastrointestinali per 4 settimane dall’inizio del trattamento con FANS.

Per bambini la dose del farmaco non è stata stabilita.

Effetti collaterali

Effetti collaterali minori che spesso sono di breve durata:

• - indigestione, dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, bruciore di stomaco, disturbi gastrici;
• effetti collaterali meno frequenti dal sistema nervoso- mal di testa, vertigini, lieve disorientamento, sonnolenza, gonfiore, cambiamenti di umore e insonnia.

Effetti collaterali più gravi dal sistema digestivo:

• raramente - stomatite ulcerosa, melena, vomito con sangue, ulcera peptica, sanguinamento o perforazione gastrointestinale, gastrite, ulcera gastrica e duodenale.

Gli effetti collaterali più gravi che coinvolgono altri organi e sistemi sono descritti meno comunemente.

Se si verificano effetti collaterali gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Determinazione della frequenza delle reazioni avverse:

• molto spesso (≥1/10);
• spesso (≥ 1/100,<1/10);
• non comune (≥ 1/1.000,<1/100);
• raro (≥ 1/10.000,<1/1000);
• molto raramente (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Dal sistema emopoietico: non comune: anemia, emolisi, porpora, trombocitopenia, agranulocitosi. Il ketoprofene ad alte dosi può inibire l'aggregazione piastrinica, aumentando il tempo di sanguinamento e causando emorragie e contusioni.

Reazioni allergiche: non comune - reazioni allergiche cutanee, aumento della reattività del tratto respiratorio, inclusa asma bronchiale, asma complicata, broncospasmo o dispnea (specialmente in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS);

Dal lato mentale: spesso - depressione, irritabilità, incubi, sonnolenza;

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa, astenia, malessere, stanchezza, debolezza, vertigini, parestesia;

Dai sensi: spesso - disturbi visivi, ronzio nelle orecchie;

Dal sistema cardiovascolare: spesso - gonfiore;

Dal sistema respiratorio: non comune: emottisi, dispnea, faringite, rinite, broncospasmo, edema laringeo (segni di una reazione anafilattica);

Dal sistema digestivo: spesso - nausea, dolore addominale, diarrea, stitichezza, stomatite;

Patologie epatobiliari: molto raramente - durante l'assunzione di FANS è stata descritta una grave disfunzione epatica associata a ittero ed epatite.

Per la pelle e il tessuto sottocutaneo: spesso - eruzioni cutanee;

Dal sistema urinario: molto raramente - insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, pielonefrite acuta.

Dal sistema riproduttivo:

• raramente - menometrorragia.

Dai parametri di laboratorio: molto spesso - aumento borderline dei test di funzionalità epatica;

Controindicazioni per l'uso

• indicazioni nell'anamnesi di asma bronchiale, orticaria o reazioni allergiche causate da ketoprofene o farmaci simili, come altri FANS, salicilati (incluso acido acetilsalicilico);
• grave insufficienza cardiaca;
• trattamento del dolore perioperatorio durante un intervento di bypass coronarico;
• storia di dispepsia cronica;
• ulcera peptica dello stomaco o del duodeno in fase acuta;
• storia di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione;
• sanguinamento gastrointestinale, cerebrovascolare;
• predisposizione al sanguinamento;
• grave malattia renale;
• grave malattia del fegato;
• asma bronchiale in combinazione con rinite;
• III trimestre di gravidanza;
• infanzia e adolescenza fino a 15 anni;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

La sicurezza dell'uso del ketoprofene durante la gravidanza non è stata stabilita. Nel primo e nel secondo trimestre di gravidanza, il ketoprofene deve essere sospeso, tranne nei casi in cui il beneficio atteso dalla terapia per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Il ketoprofene è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza. L'uso del ketoprofene nel terzo trimestre può interferire con lo sviluppo del travaglio e causare un'occlusione prematura del dotto botello con sviluppo di ipertensione polmonare nel neonato.

L'uso del ketoprofene può ridurre la fertilità, quindi non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Le donne che hanno difficoltà a rimanere incinte o che vengono valutate per l'infertilità dovrebbero evitarne l'uso.

Ketonal ® Duo non deve essere usato durante l'allattamento, perché La sicurezza dell'uso del ketoprofene durante l'allattamento al seno non è stata stabilita.

istruzioni speciali

L'uso simultaneo di Ketonal con FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2, deve essere evitato.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati prescrivendo il farmaco alla dose minima per il periodo di tempo più breve necessario a controllare i sintomi.

I pazienti anziani presentano un'aumentata incidenza di effetti collaterali dei FANS, in particolare sanguinamento e perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali.

Sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinale con rischio di morte sono stati segnalati per tutti i FANS in qualsiasi fase del trattamento, con o senza sintomi di preavviso o anamnesi di precedente grave malattia gastrointestinale.

Alcuni dati epidemiologici suggeriscono che il ketoprofene può essere associato ad un rischio più elevato di grave tossicità gastrointestinale rispetto ad altri FANS, soprattutto ad alte dosi.

Nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, soprattutto quelli complicati da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti anziani, il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione aumenta con l'aumento delle dosi di FANS. In tali pazienti il ​​trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace.

Per questi pazienti, così come per i pazienti che richiedono l'uso concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, la somministrazione concomitante di farmaci che proteggono la mucosa gastrointestinale (ad esempio misoprostolo o bloccanti della pompa protonica) può essere richiesto.

I pazienti che hanno manifestato tossicità gastrointestinale, soprattutto i pazienti anziani durante le fasi iniziali del trattamento, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti. È necessario tenere presente il rischio di sanguinamento gastrointestinale.

È necessaria cautela quando si utilizza il farmaco in pazienti che ricevono una terapia concomitante con farmaci che possono aumentare il rischio di lesioni ulcerative o sanguinamento, ad esempio l'ingestione di corticosteroidi, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antipiastrinici come l'acido acetilsalicilico.

Se si sviluppa sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale in pazienti che assumono ketoprofene, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), perché il loro aggravamento è possibile.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari:

• Sono necessari un monitoraggio e una consulenza adeguati per i pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata, manifestata da ritenzione di liquidi o edema, associata al trattamento con FANS.

L'esperienza clinica e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente ad alte dosi e durante il trattamento a lungo termine) può essere associato ad un aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad es. infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere un simile rischio per il ketoprofene.

Nei pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica nota, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare, il trattamento con ketoprofene deve essere intrapreso solo dopo un'attenta valutazione dell'appropriatezza del suo utilizzo. Tale analisi dovrebbe essere effettuata prima di iniziare il trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I pazienti affetti da asma bronchiale, in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o poliposi nasale, hanno maggiori probabilità di manifestare reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico e/o FANS rispetto alla popolazione generale. La somministrazione di questo prodotto può provocare un attacco di asma bronchiale.

È richiesta cautela anche nei pazienti con disturbi dell'emostasi, emofilia, malattia di von Willebrand, grave trombocitopenia e insufficienza renale o epatica, nonché in quelli che assumono anticoagulanti (derivati ​​cumarinici e dell'eparina, eparine a basso peso molecolare).

Nei pazienti con danno epatico trattati con diuretici, dopo interventi chirurgici maggiori con ipovolemia sviluppata, e soprattutto nei pazienti anziani, la diuresi e la funzionalità renale devono essere attentamente monitorate.

Il ketoprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alcolismo cronico.

Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali fatali) come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state osservate molto raramente in associazione all'uso dei FANS. I pazienti sono maggiormente a rischio di sviluppare queste reazioni all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi la comparsa di una reazione viene notata entro il primo mese di trattamento. Ketonal ® deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, alterazioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Come qualsiasi trattamento a lungo termine con farmaci antireumatici non steroidei, la terapia con ketoprofene richiede il monitoraggio delle cellule del sangue, nonché della funzionalità epatica e renale, soprattutto nei pazienti anziani. Con CC< 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Come altri FANS, il ketoprofene maschera i segni e i sintomi delle malattie infettive.

Ketonal ® Duo deve essere interrotto prima di un intervento chirurgico maggiore.

Ketonal ® Duo contiene lattosio. Pertanto, il farmaco non deve essere prescritto a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o alterato assorbimento di glucosio o galattosio.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di sonnolenza, vertigini o convulsioni durante l'assunzione del farmaco. Se esiste il rischio di sviluppare tali reazioni, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli e dall’utilizzare macchinari.

Risultati degli studi preclinici sulla sicurezza

Tossicità acuta. Dopo somministrazione orale, la LD50 del ketoprofene era di 360 mg/kg nei topi, 160 mg/kg nei ratti e 1.300 mg/kg nelle cavie. La LD50 del ketoprofene è molte volte superiore a quella dell'indometacina.

Tossicità cronica. Il ketoprofene è stato somministrato per via orale ai ratti per 4 settimane a dosi di 2, 6 o 18 mg/kg. Il 10% degli animali trattati con ketoprofene alla dose di 18 mg/kg è morto tra il 6° e il 30° giorno, alcuni hanno avuto un'ulcerazione della mucosa intestinale. Nei cani trattati con la stessa dose sono state descritte solo ulcerazioni intestinali, mentre nessun animale è morto. Tra gli animali trattati con indometacina alla dose di 6 mg/kg di peso corporeo, la metà è morta; tutti gli animali che ricevevano 18 mg/kg di peso corporeo sono morti.

In uno studio di 6 mesi, ai ratti è stato somministrato per via orale ketoprofene a dosi di 3, 6 o 9 mg/kg. Dopo 8 settimane, sono morti il ​​53% dei ratti maschi trattati con 6 mg/kg e il 67% dei ratti maschi e il 20% delle femmine trattati con 9 mg/kg. Negli animali trattati con 9 mg/kg, le concentrazioni plasmatiche di tutte le proteine ​​sono diminuite e il peso della milza e del fegato è aumentato. Gli studi istopatologici sui tessuti degli animali sopravvissuti non hanno rivelato cambiamenti patologici significativi.

Cancerogenicità, mutagenicità ed effetti sulla fertilità. Studi di tossicità a lungo termine condotti su topi a cui è stato somministrato ketoprofene per via orale fino a 32 mg/kg/die non hanno rivelato effetti cancerogeni di questo farmaco. Il test di Ames non ha evidenziato proprietà mutagene. Il ketoprofene non ha influenzato la fertilità dei ratti maschi che hanno ricevuto per via orale fino a 9 mg/kg/giorno. Nelle femmine di ratto che ricevevano 6 o 9 mg/kg/giorno, il numero di impianti era ridotto. Nei ratti e nei cani maschi è stata riscontrata la soppressione della spermatogenesi. Cani e scimmie maschi trattati con dosi elevate di ketoprofene hanno manifestato una diminuzione del peso dei testicoli.

Teratogenicità. Non sono stati rilevati effetti teratogeni né effetti sul feto nei topi trattati con ketoprofene fino a 12 mg/kg/giorno e nei ratti trattati fino a 9 mg/kg/giorno. Nei conigli, dosi di ketoprofene tossiche per l’organismo materno erano embriotossiche, ma avevano un effetto teratogeno.

La sicurezza del ketoprofene è stata dimostrata dalla pratica clinica a lungo termine.

Overdose

Sintomi: Come con l'uso di altri FANS, sono possibili nausea, vomito, dolore epigastrico, vomito con sangue, feci nere, disturbi della coscienza, depressione respiratoria, convulsioni, compromissione della funzionalità renale e insufficienza renale.

Trattamento: in caso di sovradosaggio di forme orali vengono prescritti lavanda gastrica e carbone attivo. Effettuare una terapia sintomatica e di supporto;

Interazioni farmacologiche

Il ketoprofene si lega fortemente alle proteine ​​plasmatiche; pertanto, quando usato in concomitanza con altri farmaci che legano le proteine, come anticoagulanti, sulfamidici, idantoini, può essere necessario un aggiustamento della dose per evitare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci a causa della competizione per il legame con le proteine.

Il ketoprofene non deve essere usato contemporaneamente ad altri FANS e salicilati.

Se usato contemporaneamente ai corticosteroidi, aumenta il rischio di lesioni erosive e ulcerative o di sanguinamento dal tratto gastrointestinale.

I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti come il warfarin.

Gli agenti antipiastrinici e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Il ketoprofene riduce gli effetti dei farmaci antipertensivi.

Il ketoprofene riduce l'effetto dei diuretici.

I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità da FANS.

Il rischio di danno renale è maggiore nei pazienti che ricevono diuretici o ACE inibitori in concomitanza con farmaci antireumatici non steroidei.

Numerose sostanze o classi terapeutiche possono potenzialmente causare iperkaliemia:

• sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus, trimetoprim.

Il ketoprofene aumenta gli effetti degli ipoglicemizzanti orali e di alcuni farmaci antiepilettici (fenitoina).

I FANS possono peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare le concentrazioni plasmatiche dei glicosidi cardiaci.

Il ketoprofene riduce l’escrezione renale del litio, il che può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di litio a livelli tossici. Nei pazienti che ricevono preparazioni al litio, le concentrazioni plasmatiche di litio devono essere monitorate quando si prescrive, si modifica la dose o si interrompe il ketoprofene. Con questa combinazione è necessario monitorare i possibili sintomi di intossicazione da litio.

Se usato contemporaneamente alla ciclosporina, aumenta il rischio di nefrotossicità.

È stata osservata tossicità grave, talvolta fatale, con la somministrazione di FANS, incl. e ketoprofene, contemporaneamente al metotrexato (specialmente durante la terapia ad alte dosi). La tossicità è stata associata a concentrazioni ematiche elevate e di lunga durata di metotrexato.

Se usato contemporaneamente a farmaci antireumatici non steroidei, l'efficacia del mifepristone può essere ridotta. I farmaci antireumatici non steroidei non devono essere prescritti entro 8-12 giorni dalla sospensione del mifepristone.

Contatti per richieste

SANDOS PHARMACEUTICALS d.d., ufficio di rappresentanza, (Slovenia)

Ufficio di rappresentanza della JSC "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Slovenia) nella Repubblica di Bielorussia

Ketonal DUO: istruzioni per l'uso e recensioni