¿Cómo se produce el proceso de nacimiento de hombres y mujeres? Los cromosomas X e Y son responsables de esto. Y todo comienza cuando 400 millones de espermatozoides se apresuran en busca de un óvulo. Esta no es una tarea tan difícil como podría parecer a primera vista. En el cuerpo humano, el óvulo se puede comparar con una estrella enorme, hacia la cual pequeños espermatozoides se precipitan por todos lados.

Ahora hablemos de los cromosomas. Contienen toda la información necesaria para la creación del hombre. Se necesitan un total de 46 cromosomas. Se pueden comparar con 46 gruesos volúmenes de una enciclopedia. Cada persona recibe 23 cromosomas de su madre y los 23 restantes de su padre. Pero sólo 2 son responsables del sexo y uno debe ser el cromosoma X.

Si obtienes un juego de 2 cromosomas X, usarás el baño de mujeres por el resto de tu vida. Pero si el conjunto consta de X e Y, entonces, en este caso, estás condenado a ir al baño de hombres por el resto de tus días. Al mismo tiempo, es necesario saber que el hombre tiene toda la responsabilidad por el género, ya que el cromosoma Y está contenido solo en el esperma y está ausente en el óvulo. Por tanto, el nacimiento de niños o niñas depende totalmente del material genético masculino.

Un hecho notable es que para recrear el sexo masculino, el cromosoma Y no es necesario en absoluto. Sólo se necesita un empujón inicial para iniciar el programa de desarrollo del cuerpo masculino. Y lo proporciona un gen especial para determinar el sexo.

Los cromosomas X e Y no son iguales. El primero asume el trabajo principal. Y el segundo sólo protege los genes asociados a él. Sólo hay 100 de ellos, mientras que el cromosoma X porta 1.500 genes.

De cada cromosoma X se necesita un gen para formar el sexo masculino. Y para formar el sexo femenino se necesitan dos genes. Es como una receta de pastel con una taza de harina. Si tomas dos vasos, todo cambiará drásticamente.

Sin embargo, debes saber que el embrión femenino, al tener dos cromosomas X, ignora uno de ellos. Este comportamiento se llama inactivación. Esto se hace para que 2 copias de los cromosomas X no produzcan el doble de genes de los necesarios. Este fenómeno se conoce como compensación de dosis genética. Un cromosoma X inactivado estará inactivo en todas las células posteriores resultantes de la división.

Esto muestra que las células de un embrión femenino forman un mosaico bastante complejo, ensamblado a partir de cromosomas X paternos y maternos inactivos y activos. En cuanto al embrión masculino, en él no se produce ninguna inactivación del cromosoma X. Esto significa que las mujeres son genéticamente más complejas que los hombres. Esta es una declaración bastante ruidosa y audaz, pero un hecho es un hecho.

Pero en cuanto a los genes del cromosoma X, de los cuales hay 1.500, muchos de ellos están asociados con la actividad cerebral y determinan el pensamiento humano. Todos sabemos que la secuencia cromosómica del genoma humano se determinó en 2005. También se encontró que un alto porcentaje de genes del cromosoma X proporcionan la generación de una proteína que interviene en la formación de la médula.

Algunos de los genes están implicados en la formación de la actividad mental del cerebro. Estas son habilidades verbales, comportamiento social, habilidades intelectuales. Por eso, hoy los científicos consideran que el cromosoma X es uno de los principales puntos de conocimiento.

El tema de la investigación genética son los fenómenos de herencia y variabilidad. El científico estadounidense T-H. Morgan creó la teoría cromosómica de la herencia, que demuestra que cada especie biológica puede caracterizarse por un cariotipo específico, que contiene tipos de cromosomas como los somáticos y los sexuales. Estos últimos están representados por una pareja separada, que se distingue por individuos masculinos y femeninos. En este artículo estudiaremos qué estructura tienen los cromosomas femeninos y masculinos y en qué se diferencian entre sí.

¿Qué es un cariotipo?

Cada célula que contiene un núcleo se caracteriza por un cierto número de cromosomas. Se llama cariotipo. En diferentes especies biológicas, la presencia de unidades estructurales de herencia es estrictamente específica, por ejemplo, el cariotipo humano tiene 46 cromosomas, los chimpancés - 48, los cangrejos de río - 112. Su estructura, tamaño y forma difieren en individuos que pertenecen a diferentes taxones sistemáticos.

La cantidad de cromosomas en una célula del cuerpo se llama conjunto diploide. Es característico de órganos y tejidos somáticos. Si como resultado de mutaciones el cariotipo cambia (por ejemplo, en pacientes con síndrome de Klinefelter el número de cromosomas es 47, 48), entonces estos individuos tienen una fertilidad reducida y en la mayoría de los casos son infértiles. Otra enfermedad hereditaria asociada con los cromosomas sexuales es el síndrome de Turner-Shereshevsky. Ocurre en mujeres que tienen 45 en lugar de 46 cromosomas en su cariotipo. Esto significa que en una pareja sexual no hay dos cromosomas X, sino solo uno. Fenotípicamente, esto se manifiesta en el subdesarrollo de las gónadas, signos sexuales secundarios débilmente expresados ​​e infertilidad.

Cromosomas somáticos y sexuales.

Se diferencian tanto en la forma como en el conjunto de genes que los componen. Los cromosomas masculinos de humanos y mamíferos están incluidos en el par sexual heterogamético XY, que asegura el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos tanto primarios como secundarios.

En los pájaros machos, el par sexual contiene dos cromosomas masculinos ZZ idénticos y se denomina homogamético. A diferencia de los cromosomas que determinan el sexo de un organismo, el cariotipo contiene estructuras hereditarias que son idénticas tanto en hombres como en mujeres. Se llaman autosomas. Hay 22 pares de ellos en el cariotipo humano. Los cromosomas sexuales masculinos y femeninos forman 23 pares, por lo que el cariotipo de un hombre se puede representar como una fórmula general: 22 pares de autosomas + XY, y mujeres - 22 pares de autosomas + XX.

Mitosis

La formación de células germinales, gametos, cuya fusión forma un cigoto, se produce en las glándulas sexuales: testículos y ovarios. En sus tejidos se produce la meiosis, el proceso de división celular que conduce a la formación de gametos que contienen un conjunto haploide de cromosomas.

La ovogénesis en los ovarios conduce a la maduración de óvulos de un solo tipo: 22 autosomas + X, y la espermatogénesis asegura la maduración de dos tipos de gomets: 22 autosomas + X o 22 autosomas + Y. En los humanos, el sexo del feto Se determina en el momento de la fusión de los núcleos del óvulo y del espermatozoide y depende del cariotipo del espermatozoide.

Mecanismo cromosómico y determinación del sexo.

Ya hemos visto el momento en que se determina el sexo en una persona: en el momento de la fertilización, y depende del conjunto de cromosomas de los espermatozoides. En otros animales, los representantes de diferentes sexos difieren en el número de cromosomas. Por ejemplo, en los gusanos, insectos y saltamontes marinos, en el conjunto diploide de los machos solo hay un cromosoma del par sexual, y en las hembras, ambos. Por lo tanto, el conjunto haploide de cromosomas del gusano marino macho Acirocanthus se puede expresar mediante las fórmulas: 5 cromosomas + 0 o 5 cromosomas + x, y las hembras tienen solo un conjunto de 5 cromosomas + x en sus huevos.

¿Qué influye en el dimorfismo sexual?

Además de las cromosómicas, existen otras formas de determinar el sexo. En algunos invertebrados, los rotíferos, el sexo se determina incluso antes de la fusión de los gametos, la fertilización, como resultado de lo cual los cromosomas masculinos y femeninos forman pares homólogos. Las hembras del poliqueto marino Dinophyllus producen dos tipos de huevos durante la ovogénesis. Los primeros son pequeños, empobrecidos en yema, y ​​a partir de ellos se desarrollan los machos. Otros, grandes y con un gran aporte de nutrientes, sirven para el desarrollo de las hembras. En las abejas melíferas, insectos de la serie Hymenoptera, las hembras producen dos tipos de huevos: diploides y haploides. A partir de huevos no fertilizados se desarrollan machos, zánganos, y de huevos fertilizados, hembras, que son abejas obreras.

Hormonas y su efecto en la formación de género.

En los seres humanos, las glándulas masculinas, los testículos, producen hormonas sexuales como la testosterona. Influyen tanto en el desarrollo (estructura anatómica de los órganos genitales externos e internos) como en las características fisiológicas. Bajo la influencia de la testosterona, se forman características sexuales secundarias: estructura esquelética, rasgos de la figura, vello corporal, timbre de voz. En el cuerpo de una mujer, los ovarios producen no solo células sexuales, sino también hormonas, como hormonas sexuales, como el estradiol. La progesterona, el estrógeno, contribuyen al desarrollo de los órganos genitales externos e internos, el vello corporal femenino, regulan el ciclo menstrual y el embarazo.

En algunos vertebrados, peces y anfibios, las sustancias biológicamente activas producidas por las gónadas influyen fuertemente en el desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios, pero los tipos de cromosomas no tienen un impacto tan grande en la formación del sexo. Por ejemplo, las larvas de poliquetos marinos (bonellias) bajo la influencia de las hormonas sexuales femeninas dejan de crecer (tamaño 1-3 mm) y se convierten en machos enanos. Viven en el tracto genital de las hembras, que tienen una longitud corporal de hasta 1 metro. En los peces limpiadores, los machos mantienen harenes de varias hembras. Las hembras, además de los ovarios, tienen los rudimentos de los testículos. Tan pronto como el macho muere, una de las hembras del harén asume su función (las gónadas masculinas que producen hormonas sexuales comienzan a desarrollarse activamente en su cuerpo).

Regulación sexual

Se lleva a cabo según dos reglas: la primera determina la dependencia del desarrollo de las gónadas rudimentarias de la secreción de testosterona y la hormona MIS. La segunda regla indica el papel excepcional que desempeña el cromosoma Y. El sexo masculino y todas las características anatómicas y fisiológicas que le corresponden se desarrollan bajo la influencia de genes ubicados en el cromosoma Y. La interrelación y dependencia de ambas reglas en genética humana se denomina principio de crecimiento: en un embrión que es bisexual (es decir, que tiene los rudimentos de las glándulas femeninas - el conducto de Müller y las gónadas masculinas - el canal de Wolff), la diferenciación de la gónada embrionaria depende de la presencia o ausencia del cromosoma Y en el cariotipo.

Información genética sobre el cromosoma Y.

Investigación realizada por genetistas, en particular T-H. Morgan, descubrió que en humanos y mamíferos la composición genética de los cromosomas X e Y no es la misma. Los cromosomas masculinos humanos carecen de algunos de los alelos presentes en el cromosoma X. Sin embargo, su acervo genético contiene el gen SRY, que controla la espermatogénesis y conduce a la formación del sexo masculino. Las alteraciones hereditarias de este gen en el embrión conducen al desarrollo de una enfermedad genética: el síndrome de Swire. Como resultado, el individuo femenino que se desarrolla a partir de dicho embrión contiene en el cariotipo XY un par sexual o sólo una sección del cromosoma Y que contiene el locus genético. Activa el desarrollo de las gónadas. En las mujeres enfermas los caracteres sexuales secundarios no se diferencian y son infértiles.

El cromosoma Y y las enfermedades hereditarias.

Como se señaló anteriormente, el cromosoma masculino se diferencia del cromosoma X tanto en tamaño (es más pequeño) como en forma (parece un gancho). El conjunto de genes también le es específico. Así, una mutación en uno de los genes del cromosoma Y se manifiesta fenotípicamente por la aparición de un mechón de pelo áspero en el lóbulo de la oreja. Este signo es típico sólo de los hombres. Existe una enfermedad hereditaria conocida llamada síndrome de Klinefelter. Un hombre enfermo tiene cromosomas femeninos o masculinos adicionales en su cariotipo: XXY o XXYY.

Los principales signos de diagnóstico son el crecimiento patológico de las glándulas mamarias, la osteoporosis y la infertilidad. La enfermedad es bastante común: por cada 500 niños recién nacidos, hay 1 paciente.

En resumen, observamos que en los humanos, como en otros mamíferos, el sexo del futuro organismo se determina en el momento de la fecundación, debido a una determinada combinación de cromosomas sexuales X e Y en el cigoto.

Cromosoma Y masculino

Breve información (vídeo, inglés): ,

Las mujeres y los hombres tienen cada uno 23 pares de cromosomas. De cada pareja, uno fue recibido del padre y otro de la madre. A diferencia de los cromosomas autosómicos, que se nombran en orden del “1” al “22”, los dos cromosomas “sexuales” tienen designaciones de letras. XX para mujeres y XY para hombres. De la madre, siempre el cromosoma X. Del padre, el niño heredará el cromosoma X (niña) o el cromosoma Y (niño). El cromosoma X del padre se convierte en la combinación XX, y este es el sexo femenino. El cromosoma Y del padre se convierte en una combinación XY y determina el género masculino. Casi todos los cromosomas se mezclan (recombinación), un proceso en el que cada par de cromosomas intercambia diferentes fragmentos entre sí. Dado que cada hombre tiene un solo cromosoma Y, este, a diferencia de los cromosomas X, no se recombina. Por estas razones, el análisis genealógico de los cromosomas X se vuelve mucho más complicado. También heredamos ADN mitocondrial (ADNmt) de nuestra madre, pero ninguno de nuestro padre.

Las principales herramientas de la genealogía del ADN son el análisis de mutaciones, su número y ubicación en el ADNmt y los cromosomas Y. El cromosoma Y, debido a la muy baja frecuencia de mutaciones y la ausencia de mezcla (recombinación), a diferencia del ADN mitocondrial, se transmite casi sin cambios de generación en generación. Según las variaciones en las mutaciones, los cromosomas se dividen en haplotipos, que se combinan en haplogrupos y subclados (subgrupos). Las designaciones de letras de los haplogrupos son alfabéticas e indican el momento de aparición de la siguiente mutación. Es decir, el haplogrupo A (el cromosoma Y del llamado Adán, apareció hace unos 75.000 años, hoy localizado principalmente en Sudáfrica) es mayor (hace unos 30.000 años), etc. alfabéticamente.

Distribución estimada de los haplogrupos de ADN-Y 2000 a.C. mi.

Distribución de haplogrupos de ADN-Y.

Distribución de haplogrupos de ADN-Y en Europa

Los cromosomas son moléculas en forma de hilos que transportan información hereditaria sobre todo, desde la altura hasta el color de ojos. Están hechos de proteínas y una sola molécula de ADN, que contiene las instrucciones genéticas del organismo transmitidas de sus padres. En humanos, animales y plantas, la mayoría de los cromosomas están dispuestos en pares dentro del núcleo celular. Los humanos tenemos 22 de estos pares de cromosomas, llamados autosomas.

Los humanos tenemos 22 pares de cromosomas y dos cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos cromosomas X; los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.

¿Cómo se determina el género?

Los humanos tenemos un par adicional de cromosomas sexuales, para un total de 46 cromosomas. Los cromosomas sexuales se llaman X e Y y su combinación determina el sexo de una persona. Normalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres tienen cromosomas XY. Este sistema de determinación del sexo XY se encuentra en la mayoría de los mamíferos, así como en algunos reptiles y plantas.

La presencia de cromosomas XX o XY se determina cuando el espermatozoide fertiliza un óvulo. A diferencia de otras células del cuerpo, las células de los óvulos y los espermatozoides llamadas gametos o células sexuales tienen un solo cromosoma. Los gametos se producen por división celular meiótica, lo que da como resultado que las células divididas tengan la mitad de cromosomas que los padres o progenitores. En el caso de los humanos, esto significa que las células madre tienen dos cromosomas y un gameto.

Todos los gametos de los óvulos de la madre tienen cromosomas X. El esperma del padre contiene aproximadamente la mitad de los cromosomas X y la mitad Y. El esperma es un factor variable para determinar el sexo de un niño. Si el espermatozoide porta un cromosoma X, se combinará con el cromosoma X del óvulo para formar un cigoto femenino. Si el espermatozoide porta el cromosoma Y, el resultado será un niño.

Durante la fertilización, los gametos del espermatozoide se combinan con los gametos del óvulo para formar un cigoto. El cigoto contiene dos conjuntos de 23 cromosomas para los 46 requeridos. La mayoría de las mujeres tienen 46XX y la mayoría de los hombres 46XY, según la Organización Mundial de la Salud.

Sin embargo, existen algunas opciones. Investigaciones recientes han demostrado que una persona puede tener muchas combinaciones de genes y cromosomas sexuales diferentes, especialmente para aquellos que se identifican como LGBT. Por ejemplo, un determinado cromosoma X llamado Xq28 y un gen en el cromosoma 8 parecen encontrarse con mayor prevalencia en hombres homosexuales, según un estudio de 2014 en la revista Psychological Medicine.

Unos pocos bebés entre mil nacen con un cromosoma sexual (45X o 45Y), esto se llama monosomía. Otros nacen con tres o más cromosomas sexuales (47XXX, 47XYY o 47XXY, etc.), a esto se le llama polisomía. “Además, algunos hombres nacen con 46XX debido a una translocación de una pequeña parte de la región del cromosoma Y que determina el sexo”, afirma la OMS. “Del mismo modo, algunas mujeres también nacen 46XY debido a mutaciones en el cromosoma Y. Está claro que no son sólo las mujeres las que son XX y los hombres los XY, sino que hay una serie de adiciones cromosómicas, equilibrios hormonales y variaciones fenotípicas".

Estructura de los cromosomas X e Y.

Mientras que los cromosomas de otras partes del cuerpo tienen el mismo tamaño y forma, formando un par idéntico, los cromosomas X e Y tienen estructuras diferentes.

El cromosoma X es significativamente más largo que el cromosoma Y y contiene cientos de genes más. Debido a que los genes adicionales en el cromosoma X no tienen contrapartes en el cromosoma Y, los genes X son dominantes. Esto significa que casi cualquier gen en X, incluso si es recesivo en una mujer, se expresará en los hombres. Estos se denominan genes ligados al cromosoma X. Los genes que se encuentran únicamente en el cromosoma Y se denominan genes ligados a Y y se expresan únicamente en los hombres. Los genes de cualquier cromosoma sexual pueden denominarse genes sexuales.

Hay aproximadamente 1.098 genes ligados al cromosoma X, aunque la mayoría de ellos no corresponden a características anatómicas femeninas. De hecho, muchos de ellos están asociados con trastornos como la hemofilia, la distrofia muscular de Duchenne y varios otros. Se encuentran con mayor frecuencia en hombres. Las características no sexuales de los genes ligados al cromosoma X también son responsables de la calvicie de patrón masculino.

A diferencia del cromosoma X grande, el cromosoma Y contiene sólo 26 genes. Dieciséis de estos genes son responsables del mantenimiento celular. Los nueve participan en la producción de espermatozoides y, si algunos faltan o son defectuosos, pueden producirse recuentos bajos de espermatozoides o infertilidad. Un gen, llamado gen SRY, es responsable de las características sexuales masculinas. El gen SRY desencadena la activación y regulación de otro gen que se encuentra en un cromosoma no sexual llamado Sox9. Sox9 desencadena el desarrollo de gónadas no sexuales en los testículos en lugar de en los ovarios.

Trastornos de los cromosomas sexuales

Las anomalías en la combinación de los cromosomas sexuales pueden provocar diversas afecciones específicas de género que rara vez son fatales.

Las anomalías femeninas provocan el síndrome de Turner o trisomía X. El síndrome de Turner ocurre cuando las mujeres tienen solo un cromosoma X en lugar de dos. Los síntomas incluyen falta de maduración normal de los genitales, lo que puede provocar infertilidad, senos pequeños y falta de menstruación; baja estatura; tórax ancho y tiroideo; y un cuello ancho.

El síndrome de trisomía X es causado por tres cromosomas X en lugar de dos. Los síntomas incluyen estatura alta, retrasos en el habla, insuficiencia ovárica prematura o anomalías ováricas y tono muscular deficiente, aunque muchas niñas y mujeres no presentan síntomas.

El síndrome de Klinefelter puede afectar a los hombres. Los síntomas incluyen desarrollo de los senos, proporciones anormales como caderas grandes, estatura alta, infertilidad y testículos pequeños.

Elena Shvedkina sobre una de las enfermedades genéticas más comunes: los pacientes se quejan de infertilidad, disfunción eréctil, ginecomastia y osteoporosis.

síndrome de Klinefelter  - una enfermedad genética caracterizada por un cromosoma sexual femenino adicional X(uno o incluso varios) en el cariotipo masculino XY. Al mismo tiempo, se producen cantidades insuficientes de hormonas sexuales en las gónadas masculinas: los testículos.

Como sabes, el conjunto genético humano tiene 46 cromosomas, de los cuales 22 pares se denominan somáticos y el par 23 se denomina sexual. Las mujeres tienen un par de cromosomas sexuales. XX, y hombres - XY. El síndrome de Klinefelter requiere la presencia de un cromosoma Y masculino, por lo tanto, a pesar de la X-Cromosomas, los pacientes son siempre varones.

Clasificación: tipos de cariotipos en el síndrome de Klinefelter

Según la cantidad de cromosomas X adicionales, se distinguen las siguientes variantes del síndrome de Klinefelter:

• 47,XXY  - más común
• 48,ХХХY
• 49,XXXXY

Además, el síndrome de Klinefelter también incluye cariotipos masculinos, que incluyen, además de adicionales X-cromosomas, adicionales Y-cromosoma - 48,XXYY. Y finalmente, entre los pacientes con este síndrome hay individuos con cariotipo en mosaico. 46,XY/47,XXY(es decir, algunas células tienen un conjunto de cromosomas normal).

Historia del descubrimiento del síndrome.

El síndrome debe su nombre a Harry Klinefelter, el médico que describió por primera vez el cuadro clínico de la enfermedad en 1942. Klinefelter y sus colegas publicaron un estudio de 9 hombres con síntomas comunes como poco vello corporal, tipo de cuerpo eunucoide, estatura alta y testículos pequeños. Posteriormente, en 1956, los genetistas Plunkett y Barr (E.R. Plunkett, M.L. Barr) descubrieron cuerpos de cromatina sexual en los núcleos de las células de la mucosa oral en hombres con síndrome de Klinefelter, y en 1959 Polanyi y Ford (P . E. Polanyi, S. E. Ford) y sus colegas demostraron que los pacientes tienen un extra X-cromosoma.

En los años 70 se llevaron a cabo investigaciones activas sobre esta patología en Estados Unidos. Luego, todos los recién nacidos fueron sometidos a un cariotipo, como resultado de lo cual fue posible identificar de manera confiable la prevalencia y las características genéticas del síndrome de Klinefelter.

Curiosamente, los ratones también pueden tener trisomía del cromosoma sexual XXY, lo que los convierte en modelos útiles para estudiar el síndrome de Klinefelter.

Prevalencia de la enfermedad.

El síndrome de Klinefelter es una de las enfermedades genéticas más comunes: por cada 500 niños recién nacidos, hay 1 niño con esta patología.

Además, el síndrome de Klinefelter es la tercera patología endocrina más común en los hombres (después de la diabetes mellitus y la patología tiroidea) y la causa más común de disfunción reproductiva congénita en los hombres.

Hasta la fecha, aproximadamente la mitad de los casos de síndrome de Klinefelter siguen sin diagnosticarse. A menudo, estos pacientes buscan ayuda por infertilidad, disfunción eréctil, ginecomastia, osteoporosis, anemia, etc. sin un diagnóstico previo.

Etiología y causas del trastorno.

El síndrome de Klinefelter es una enfermedad genética que no se hereda porque los pacientes, salvo raras excepciones, son infértiles. La patología, por regla general, surge como resultado de una violación de la divergencia cromosómica en las primeras etapas de la formación de óvulos y espermatozoides. Al mismo tiempo, el síndrome de Klinefelter, que surge debido a un trastorno en las células reproductoras femeninas, ocurre tres veces más a menudo. Las formas mosaicos son causadas por una patología de la división celular en las primeras etapas de la embriogénesis, por lo que algunas de las células de estos pacientes tienen un cariotipo normal. Las razones de la no disyunción de los cromosomas sexuales y de la alteración de la división celular en las primeras etapas de la embriogénesis aún no se conocen bien. A diferencia de otras enfermedades cromosómicas, el efecto de la edad de los padres está ausente o es insignificante.

Signos tempranos

A diferencia de la mayoría de las enfermedades asociadas con una violación del número de cromosomas, el desarrollo intrauterino de los niños con síndrome de Klinefelter transcurre normalmente y no hay tendencia a la interrupción prematura del embarazo. Por eso, en la infancia y la primera infancia es casi imposible sospechar patología. Además, los signos clínicos del síndrome de Klinefelter clásico suelen aparecer sólo en la adolescencia. Sin embargo, existen síntomas que sugieren la presencia del síndrome de Klinefelter en el período prepuberal:

• crecimiento elevado (el aumento máximo de altura se produce entre los 5 y los 8 años);
• piernas largas (físico desproporcionado);
• cintura alta.

Algunos pacientes experimentan cierto retraso en el desarrollo del habla.

En la adolescencia, el síndrome a menudo se manifiesta como ginecomastia, que en esta patología tiene la apariencia de un agrandamiento bilateral, simétrico e indoloro de las glándulas mamarias. Dado que este tipo de ginecomastia se observa a menudo en adolescentes completamente sanos, este síntoma suele pasar desapercibido. Normalmente, la ginecomastia en la adolescencia desaparece sin dejar rastro en unos pocos años, pero en pacientes con síndrome de Klinefelter no se produce la involución inversa de las glándulas mamarias. En algunos casos, es posible que la ginecomastia no se desarrolle en absoluto y luego la patología se manifiesta como signos de deficiencia de andrógenos ya en el período pospuberal.

Síntomas de deficiencia de andrógenos en el síndrome de Klinefelter

La deficiencia de andrógenos en el síndrome de Klinefelter se asocia con una atrofia testicular gradual, lo que conduce a una disminución de la síntesis de testosterona. El grado de deficiencia de andrógenos varía dramáticamente.

En primer lugar, llaman la atención los signos externos del hipogonadismo:

• escaso vello facial o su ausencia total;
• crecimiento del vello púbico de patrón femenino;
• no hay pelo en el pecho ni en otras partes del cuerpo;
• pequeño volumen de los testículos (2-4 ml) y su consistencia densa (signo patognomónico).

Dado que la degeneración de las gónadas generalmente se desarrolla en el período pospuberal, en la mayoría de los pacientes el tamaño de los órganos genitales masculinos, con excepción de los testículos, corresponde a las normas de edad.

Los pacientes pueden quejarse de libido debilitada y disminución de la potencia. Muchos hombres con síndrome de Klinefelter no experimentan ningún deseo sexual, mientras que algunos, por el contrario, forman una familia y viven una vida sexual normal. El signo más constante de patología es la infertilidad; es esto lo que más a menudo se convierte en el motivo por el que estos pacientes consultan a un médico. El síndrome de Klinefelter se encuentra en el 10% de los hombres con azoospemia.

A todos los pacientes con trastornos de la espermatogénesis se les debe determinar el cariotipo para excluir o confirmar el diagnóstico del síndrome de Klinefelter.

La deficiencia de andrógenos conduce al desarrollo de osteoporosis, anemia y debilidad del músculo esquelético. En un tercio de los pacientes se pueden observar venas varicosas en las piernas.

Los andrógenos afectan el metabolismo, por lo que los pacientes con síndrome de Klinefelter son propensos a la obesidad, la intolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2.

Se ha demostrado la predisposición de estos pacientes a enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedades autoinmunes de la tiroides y otras).

Características psicológicas

El coeficiente intelectual de los pacientes con síndrome de Klinefelter clásico varía desde debajo del promedio hasta muy por encima del promedio. Sin embargo, en todos los casos existe una desproporción entre el nivel general de inteligencia y las habilidades verbales, por lo que los pacientes con un coeficiente intelectual bastante alto a menudo experimentan dificultades para percibir de oído grandes volúmenes de material, así como para construir frases que contengan estructuras gramaticales complejas. Estas características causan muchos problemas a los pacientes durante el período de formación y, a menudo, siguen afectando a sus actividades profesionales.

Los datos sobre las características psicológicas de los pacientes con síndrome de Klinefelter son bastante contradictorios, pero la mayoría de los expertos consideran a los pacientes como personas modestas, tímidas, con una autoestima algo baja y una mayor sensibilidad. Existe evidencia de que los pacientes con síndrome de Klinefelter son propensos a la homosexualidad, el alcoholismo y la drogadicción. Es difícil decir si las características mentales de estos pacientes se deben a la influencia directa de una anomalía cromosómica o si se trata de una reacción a problemas en la esfera sexual.

Con respecto a las diferentes variantes citogenéticas del síndrome de Klinefelter, la regla es cierta: con un aumento en el número de X-Los cromosomas aumentan en el número y la gravedad de los síntomas patológicos.

Diagnóstico del síndrome de Klinefelter

En muchos países, el síndrome de Klinefelter a menudo se diagnostica antes del nacimiento de un niño, ya que muchas mujeres en edad fértil tardía, debido al alto riesgo de defectos genéticos en la futura descendencia, utilizan el diagnóstico genético prenatal del feto. A menudo, la detección prenatal del síndrome de Klinefelter es un motivo para interrumpir el embarazo, incluso por recomendación de los médicos. En Rusia, el análisis del cariotipo de un feto es extremadamente raro.

Si se sospecha el síndrome de Klinefelter, se realiza un análisis de sangre de laboratorio para determinar el nivel de hormonas sexuales masculinas. Es necesario el diagnóstico diferencial con otras enfermedades que cursan con manifestaciones de deficiencia de andrógenos. Un diagnóstico preciso del síndrome de Klinefelter se realiza basándose en el estudio del cariotipo (conjunto de cromosomas) del paciente.

Pruebas necesarias para confirmar el diagnóstico.

En todos los hombres con concentraciones muy elevadas de gonadotropinas, es necesario excluir el síndrome de Klinefelter, ya que a menudo el primer signo de laboratorio de esta patología genética es un aumento en la concentración de gonadotropinas en la sangre con niveles normales de testosterona total.

El síndrome de Klinefelter debe diferenciarse de otras formas de hipogonadismo primario. En cualquier caso, si aumenta el nivel de FSH en sangre, es necesario determinar el cariotipo para excluir, en primer lugar, el síndrome de Klinefelter.

Tratamiento

Objetivos del tratamiento para el síndrome de Klinefelter:

• Restaurar los niveles normales de testosterona
• Restaurar la función sexual
• Eliminación de trastornos metabólicos.

En caso de patología clínicamente pronunciada, es necesaria una terapia de reemplazo de por vida con preparaciones de testosterona. Una terapia adecuada permite no sólo mejorar la apariencia y el bienestar general del paciente, sino también restaurar la capacidad de tener una vida sexual normal. Además, la terapia sustitutiva previene el desarrollo de osteoporosis y alivia la debilidad muscular. A una edad temprana, el tratamiento debe comenzar inmediatamente después del diagnóstico. Para el síndrome de Klinefelter, es mejor utilizar fármacos de testosterona de acción prolongada:

• una mezcla de ésteres de testosterona en forma de una solución oleosa, cuyas inyecciones deben realizarse 2-3 veces al mes;
• undecanoato de testosterona en forma de una solución oleosa, una preparación de depósito con una liberación lenta del principio activo, inyecciones una vez cada 3 meses.

El tratamiento hormonal para la presencia del cromosoma X en los hombres debe ser permanente. La dosis del fármaco se selecciona individualmente bajo el control de los niveles de testosterona y LH en el suero sanguíneo.

La ginecomastia ya desarrollada con el síndrome de Klinefelter no involuciona incluso con el tratamiento adecuado, por lo que a menudo es necesario recurrir a la corrección quirúrgica (mastectomía).

Para prevenir enfermedades concomitantes como la obesidad y la diabetes tipo 2, se recomienda a los pacientes que sigan una dieta y controlen su propio peso.

Los pacientes con síndrome de Klinefelter deben ser monitoreados al menos una vez cada 6 a 12 meses. Debe incluir los siguientes estudios:

• hemograma completo para evaluar los niveles de hemoglobina y hematocrito;
• análisis de sangre hormonal, incluida la determinación de testosterona y LH (realizado en el contexto de una terapia con medicamentos 1 a 2 días antes de la siguiente inyección de testosterona);