(trisomia 18) jest drugim po zespole Downa najczęstszym zaburzeniem chromosomowym. Częstość występowania zespołu Edwardsa wynosi 1:5000-1:7000 noworodków. Dziewczęta z zespołem Edwardsa rodzą się trzy razy częściej niż chłopcy.

„Złotym standardem” w wykrywaniu zaburzeń chromosomowych na całym świecie od dawna jest i nadal jest metoda kariotypowania z różnicowym barwieniem chromosomów. Metoda ta pozwala na analizę kariotypu jako całości i określenie dużych (co najmniej 5-10 milionów par zasad) rearanżacji chromosomów. Posiada jednak szereg ograniczeń, takich jak pracochłonność, czas trwania (1-2 tygodnie), wysokie wymagania dotyczące kwalifikacji i doświadczenia specjalisty prowadzącego badanie, a także w niektórych przypadkach problemy techniczne (niewystarczająca ilość i jakość badanego materiału, brak mitoz lub wzrostu hodowli).

Metoda ilościowej fluorescencyjnej reakcji łańcuchowej polimerazy (QF-PCR), która jest coraz częściej stosowana w diagnostyce aneuploidii, w tym zespołu Edwardsa, nie ma tych wad (ryc. 1). Metoda ta charakteryzuje się niezawodnością porównywalną do standardowego kariotypowania, jest szybsza, tańsza, mniej wymagająca pod względem ilości i jakości materiału (ponieważ nie jest związana ze wzrostem hodowli komórkowej) oraz pozwala na jednoczesną analizę dużej liczby próbek . Metoda QF-PCR ma jednak również ograniczenia: w przypadkach mozaikowych pozwala wykryć jedynie mozaicyzm wysokiego stopnia (od 20%), ponadto nie można wykluczyć obecności rzadszych zaburzeń chromosomowych, które mogą być związane z wadami rozwojowymi płodu. Podczas prowadzenia diagnostyki prenatalnej zespołu Edwardsa, oprócz materiału płodowego, konieczne jest dostarczenie matce materiału biologicznego, aby wykluczyć możliwość uzyskania fałszywie ujemnego wyniku na skutek nieprawidłowego pobrania materiału płodowego. Analiza materiału płodowego jest zakończona w ciągu trzech dni roboczych.

W przypadku zespołu Edwardsa występuje wyraźne opóźnienie rozwoju prenatalnego, dzieci rodzą się z niedożywieniem prenatalnym (średnia masa ciała przy urodzeniu wynosi 2340 g). Zewnętrzne objawy zespołu Edwardsa są zróżnicowane (ryc. 2). Do najbardziej typowych należą: opóźniony rozwój psychoruchowy, hipoplazja mięśni szkieletowych i podskórnej tkanki tłuszczowej, wrodzone wady serca, anomalie budowy twarzy i czaszki (dolichocefalia, małoocze, skrócenie szpar powiekowych, niskie położenie uszu, mikrognacja, opadające podbródek), liczne deformacje dłoni i stóp, wady rozwojowe przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego i ośrodkowego układu nerwowego (rozszczep kręgosłupa, hipoplazja ciała modzelowatego i móżdżku). Oczekiwana długość życia dzieci jest znacznie zmniejszona: 90% z nich umiera przed ukończeniem pierwszego roku życia z powodu powikłań spowodowanych wadami wrodzonymi (uduszenie, zapalenie płuc, niedrożność jelit, niewydolność sercowo-naczyniowa).

Przyczyną rozwoju zespołu Edwardsa jest potrojenie chromosomu 18. Trisomia na chromosomie 18 jest szczególnym przypadkiem aneuploidii – obecności w genomie zestawu chromosomów innego niż standardowy dla danego gatunku i niebędącego jego wielokrotność. Trisomia 18 jest zwykle spowodowana brakiem dysjunkcji chromosomów podczas tworzenia się komórek płciowych rodzica (komórek jajowych i plemników), w wyniku czego dziecko otrzymuje dodatkowy 18. chromosom od matki lub ojca. W takim przypadku wszystkie komórki ciała dziecka będą nosiły anomalię. W przypadku, gdy podczas podziału jakiejkolwiek komórki embrionalnej dochodzi do nondysjunkcji chromosomów, obserwuje się mozaikową wersję zespołu Edwardsa (10% przypadków).

Ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Edwardsa, według różnych danych literaturowych, nie zmienia się lub nieznacznie wzrasta wraz z wiekiem kobiety w ciąży.

Diagnostyka prenatalna zespołu Edwardsa obejmuje dwa etapy. W pierwszym etapie, w 11-13 tygodniu ciąży, przeprowadza się badania przesiewowe, które opierają się głównie na wskaźnikach biochemicznych, gdyż we wczesnych stadiach USG nie wykrywa żadnych rażących anomalii rozwojowych w przypadku zespołu Edwardsa, co można jedynie wykryć wykryty w 20-24 tygodniu. Biochemiczna analiza poziomu niektórych białek we krwi kobiety ciężarnej (wolnej podjednostki β ludzkiego hormonu kosmówkowego (β-hCG) i białka osocza związanego z ciążą (PAPP-A)) z uwzględnieniem jej wieku, pozwala nam obliczyć, że istnieje ryzyko, że urodzi chore dziecko. Metody te nie pozwalają jednak na postawienie dokładnej diagnozy, a w wyniku badań przesiewowych tworzy się grupa ryzyka kobiet w ciąży o zwiększonym prawdopodobieństwie urodzenia pacjentki z zespołem Edwardsa. W drugim etapie w grupie ryzyka przeprowadza się zabieg inwazyjny, którego celem jest pobranie materiału płodowego niezbędnego do dokładnego określenia stanu płodu. W zależności od etapu ciąży może to być pobranie kosmówki kosmówkowej (8-12 tygodni), amniopunkcja (14-18 tygodni) lub kordocenteza (po 20. tygodniu). W uzyskanych próbkach tkanek płodu określa się zestaw chromosomów.

Centrum Genetyki Molekularnej diagnozuje zespół Edwardsa (w tym prenatalny) metodą QF-PCR.

Zespół Edwardsa, czyli trisomia 18, to choroba genetyczna, w której u dziecka w każdej komórce ciała powstają trzy kopie chromosomu 18 zamiast zwykłych dwóch.

Jest to zaburzenie spowodowane błędem w podziale komórek, zwanym dysjunkcją mejotyczną.

Kiedy tak się dzieje, zamiast normalnej pary, dodatkowy chromosom prowadzi do zakłócenia prawidłowego wzorca rozwoju i stwarza zagrożenie dla życia, nawet przed urodzeniem. Błąd występuje z częstością 1 na 2500 ciąż i 1 na 6000 żywych urodzeń.

Istnieją trzy typy choroby Edwardsa. Każdy ma szereg możliwości. Trudno przewidzieć, jak dodatkowy chromosom wpłynie na poszczególne dziecko.

Typy

Pełna trisomia 18

Najczęstszym typem zespołu Edwardsa (występującym w około 95% wszystkich przypadków) jest całkowita trisomia. Dzięki niemu w każdej komórce ciała dziecka pojawia się dodatkowy chromosom. Ten typ nie jest dziedziczny.

Częściowy

Częściowe trisomie są bardzo rzadkie. Występuje, gdy obecna jest tylko część dodatkowego chromosomu. Niektóre zespoły częściowe mogą być spowodowane czynnikami dziedzicznymi. Bardzo rzadko część chromosomu łączy się z inną przed lub po poczęciu. Ofiary mają dwie kopie plus „częściowy” – materiał dodatkowy.

Mozaika

Trisomia mozaikowa jest również bardzo rzadka. Występuje, gdy w niektórych (ale nie wszystkich) komórkach organizmu występuje dodatkowy chromosom. Podobnie jak pełna mozaika, mozaika nie jest dziedziczona i jest zdarzeniem losowym, zachodzącym podczas podziału komórki.

Wpływ trisomii 18 na dziecko

Dodatkowy materiał genetyczny powoduje wiele problemów (wad wrodzonych) u rozwijającego się dziecka w łonie matki i po urodzeniu. Podobnie jak w przypadku zespołu Downa, problemy mogą mieć różny charakter od łagodnego do ciężkiego.

Każde dziecko ma swój własny, niepowtarzalny profil wpływu trisomii 18 na jego rozwijające się ciało i narządy. Częste problemy:

• Wady serca:
  • VSD (ubytek przegrody międzykomorowej): dziura pomiędzy dolnymi komorami;
  • ASD (wada kulszowa przedsionka): dziura pomiędzy górnymi komorami;
  • Koarktacja aorty: zwężenie naczynia wylotowego;
• Problemy z nerkami;
• Część przewodu jelitowego znajduje się na zewnątrz żołądka (omphalocele);
• Przełyk nie łączy się z żołądkiem (artezja przełyku);
• Nadmiar płynu owodniowego (wielowodzie);
• Splecione dłonie;
• Kieszeń płynu w mózgu (torbiel splotu naczyniówkowego);
• Bujane nogi;
• Opóźniony wzrost;
• Mała szczęka (mycrognathia);
• Mała głowa (małogłowie);
• Nisko osadzone, nieuformowane uszy;
• Głowa truskawki;
• Poważne opóźnienia rozwojowe;
• Przepuklina pępkowa lub pachwinowa.

Diagnostyka prenatalna

Większość przypadków zespołu Edwardsa diagnozuje się już w okresie prenatalnym. Niezależnie od tego, czy diagnozę stawia się w okresie prenatalnym, czy poporodowym, proces jest taki sam. Próbkę DNA pobiera się z krwi, komórek i hoduje w celu zbadania chromosomów, zwanego kariotypem.

Kariotyp to obraz ludzkich chromosomów.

Aby go uzyskać, chromosomy izoluje się, barwi i bada pod mikroskopem. Najczęściej wykonywane przy użyciu chromosomów w białych krwinkach. Widoczny dodatkowy chromosom potwierdza diagnozę.

• Badania cytogenetyczne;
• Analiza chromosomów;
• Echokardiografia;
• USG w czasie ciąży.

Diagnostyka prenatalna opiera się na badaniu przesiewowym wieku matki, badaniu markerów surowicy lub wykryciu nieprawidłowości ultrasonograficznych w drugim i trzecim trymestrze ciąży.

Diagnostyka prenatalna w 86% przypadków prowadzi do podjęcia decyzji o przerwaniu ciąży. Wiedza na temat przeżycia w przypadku, gdy nie zdecydowano się na aborcję, jest istotna, ponieważ wiedza ta może mieć wpływ na leczenie podczas porodu i okresu noworodkowego.

Ciąża wiąże się z wysokim ryzykiem utraty płodu i porodu martwego. Prawdopodobieństwo przeżycia donoszonego wzrasta wraz ze wzrostem wieku ciążowego: 28% po 12 tygodniach, 35% po 18 tygodniach, 41% po 20 tygodniach. Straty płodów rozkładają się równomiernie w czasie ciąży po 24 tygodniach, bez skupiania się w określonym wieku ciążowym.

Przypadki wykryte na podstawie nieprawidłowych wyników badania ultrasonograficznego częściej powodują poronienie lub urodzenie martwego dziecka. Ponadto wskaźnik poronień lub urodzeń martwych jest wyższy w przypadku chłopców w porównaniu z dziewczętami.

Mniej scharakteryzowany stan, znany jako zespół pseudotrisomii 18, należy do grupy chorób o sekwencji akinezy.

Historia naturalna, prognozy

Czynniki leżące u podstaw potencjału przeżycia są nieznane. Obecność wad serca nie wpływa na przeżycie długoterminowe. Donoszono o dłuższym przeżyciu u kobiet w porównaniu do mężczyzn.

Kiedy pacjent jest leczony intensywnie, częste przyczyny zgonów ulegają zmianie, a wskaźnik przeżycia wzrasta.

Uszy i słuch

Czasami pojawiają się nieprawidłowości strukturalne ucha, takie jak atrezja, mikrotia. Cechy charakterystyczne ucha zewnętrznego: małe z małym płatkiem, rozwijające się spiralnie, czasami przyczepione do skóry głowy (kryptotia).

Kanał słuchowy jest mały, co utrudnia badania przesiewowe w dziedzinie audiologii. Opisano szeroki zakres anomalii ucha środkowego i wewnętrznego. Może również występować umiarkowany lub ciężki zmysłowy ubytek słuchu.

Układ moczowo-płciowy

Zwiększa się częstość występowania infekcji dróg moczowych, prawdopodobnie z powodu wad strukturalnych. Niewydolność nerek jest rzadka.

Neurologiczne

W przypadku trisomii 18 opisano kilka nieprawidłowości strukturalnych ośrodkowego układu nerwowego. Najczęstsze to hipoplazja móżdżku, agenezja ciała modzelowatego, mikrocyria, wodogłowie i przepuklina przełykowa, występujące u około 5% niemowląt.

Do funkcjonalnych cech neurologicznych zalicza się hipotonię w okresie niemowlęcym i nadciśnienie u starszych dzieci. Bezdech centralny i drgawki występują u 25–50% chorych, ale zwykle można je łatwo opanować za pomocą terapii farmakologicznej. Bezdech centralny jest jedną z głównych przyczyn przedwczesnej śmierci.

Rozwój i zachowanie

U starszych dzieci z trisomią 18 zawsze występuje znaczne opóźnienie rozwoju, od ciężkiego do głębokiego upośledzenia psychomotorycznego i umysłowego. Nie ma regresji, ale stan stabilny przy powolnym nabywaniu niektórych umiejętności.

W większości przypadków nie udaje się osiągnąć ekspresji języka i samodzielnego chodzenia, ale niektóre starsze dzieci mogą korzystać z chodzika.

Wiek intelektualny to 6-8 miesięcy, większość posiada pewne umiejętności starszych dzieci, m.in. samodzielny sen, karmienie, naśladowanie, wykonywanie prostych poleceń, rozumienie przyczyny i skutku.

Wszystkie dzieci nabywają umiejętności, takich jak akceptacja rodziny i należyta pracowitość. Starsze dzieci potrafią korzystać z chodzika, rozumieć słowa i wyrażenia, używać wielu słów lub znaków, raczkować, wykonywać proste polecenia, rozpoznawać innych i wchodzić w interakcje z nimi oraz bawić się samodzielnie.

Tym samym dzieci z zespołem Edwardsa, choć wykazują znaczny stopień niepełnosprawności rozwojowej i poznawcze, dysponują znacznie większymi zdolnościami, niż zwykle postrzega się w stereotypie.

Wśród pacjentów z postacią mozaikową fenotyp jest niezwykle zmienny i nie ma korelacji pomiędzy odsetkiem zmian a stopniem upośledzenia umysłowego.

Kontrola i leczenie

Po wypisaniu ze szpitala wizyty kontrolne w celu monitorowania stanu zdrowia powinny być regularne. U osób, które przeżyły długoterminowo, częstotliwość wizyt zmniejsza się wraz z wiekiem, w zależności od konkretnych potrzeb.

Zazwyczaj dzieci z trisomią 18 otrzymują zwykłą opiekę. Podczas podawania szczepionek należy wziąć pod uwagę masę ciała i ogólny stan niemowlęcia oraz obecność napadów padaczkowych.

Tabela 2 podsumowuje wyniki badań klinicznych i laboratoryjnych po urodzeniu i później.

Uczyć się więcej Wypalenie zawodowe – pozbądź się go, zanim cię zabije

Tabela 2

Wzrost i karmienie

Parametry wzrostu (masa, długość, obwód głowy) należy sprawdzać podczas każdego badania, często w pierwszych tygodniach i miesiącach życia, a także na konkretnych metrykach wzrostu.

Ocena problemów ze ssaniem lub połykaniem za pomocą badania radiograficznego jest przydatna przy ocenie zdolności dziecka do ochrony dróg oddechowych.

Stosowanie zgłębnika w okresie noworodkowym lub założenie gastrostomii można uznać za gwarancję prawidłowego i bezpiecznego odżywiania.

Refluks żołądkowo-przełykowy należy uznać za potencjalną przyczynę trudności w karmieniu. W razie potrzeby można rozpocząć standardowe leczenie farmakologiczne. W przypadku niepowodzenia leczenia rozważa się operację.

Układ sercowo-naczyniowy

Ocenę serca, w tym badanie echokardiograficzne, należy przeprowadzić w momencie rozpoznania lub w okresie noworodkowym. Tradycyjnie wady serca związane z trisomią 18 leczy się zachowawczo. Od lat 90. XX wieku publikowane są doniesienia o operacjach kardiochirurgicznych w tej populacji.

Badania te wykazały, że większość osób (82–91%) z trisomią 18 przeżywa operację korekcyjną serca i może zostać wypisana ze szpitala.

Najczęstszą przyczyną zgonów są infekcje. Sugeruje to, że kardiochirurgia skutecznie zapobiega śmiertelności z powodu wrodzonych wad serca.

Należy rozważyć operację, ponieważ może ona wydłużyć oczekiwaną długość życia, ułatwić wypis ze szpitala i poprawić jakość życia zarówno pacjenta, jak i jego rodziny.

Stopień zaawansowania zajęcia serca oraz wskazania do leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego są różne u pacjentów z zespołem Edwardsa. Dlatego w celu ustalenia optymalnego leczenia konieczna jest indywidualna ocena uwzględniająca ogólny stan zdrowia noworodka.

Oddechowy

Jeżeli problemy z oddychaniem nasilają się, zwłaszcza u niemowlęcia, przeprowadza się badanie u pulmonologa.

Ponieważ trudno jest zrozumieć różne czynniki, które mogą odgrywać rolę: niedrożność górnych dróg oddechowych, nadciśnienie płucne, bezdech centralny.

Diagnoza nie różni się w przypadku osób z podobnymi objawami. Badanie snu jest przydatne w określeniu nasilenia problemów z bezdechem.

Decyzje dotyczące monitorowania domu i tlenoterapii powinny być podejmowane indywidualnie z rodzicami.

W ostatnich latach nastąpił wzrost liczby zabiegów terapeutycznych, w tym tracheostomii.

Oczny

Zaleca się badanie okulistyczne w celu wykrycia ogólnych nieprawidłowości strukturalnych, a u starszych dzieci obniżonej ostrości wzroku. Jeśli to konieczne, zwykle stosuje się leczenie chorób oczu. W przypadku niemowląt cierpiących na światłowstręt przepisywane są okulary przeciwsłoneczne.

Uszy i słuch

Układ mięśniowo-szkieletowy

U dzieci powyżej 2. roku życia podczas każdej wizyty lekarskiej należy dokonać oceny klinicznej kręgosłupa, a następnie wykonać prześwietlenie kręgosłupa i ocenę specjalistyczną w przypadku podejrzenia klinicznego skoliozy.

Czasami u starszych dzieci należy rozważyć operację ciężkiej skoliozy ze względu na późniejszą restrykcyjną chorobę płuc.

Decyzja o leczeniu stopy końsko-szpotawej u niemowląt jest trudna, ponieważ tylko niewielki odsetek dzieci może chodzić z pomocą lub samodzielnie.

Układ moczowo-płciowy

W przypadku wykrycia nieprawidłowości w funkcjonowaniu nerek należy monitorować pod kątem infekcji dróg moczowych i niewydolności nerek, wykonując okresowe badania krwi i moczu. Leczenie infekcji dróg moczowych nie różni się od leczenia innych dzieci.

Nowotwór

Wysoka częstość występowania nowotworów jamy brzusznej, zwłaszcza guza Wilmsa i wątrobiaka wielopostaciowego, w przebiegu trisomii 18 u dzieci uzasadnia zalecenie wykonywania badań przesiewowych jamy brzusznej u tych pacjentów.

Nie ma określonego czasu na badanie przesiewowe, ale można je rozpocząć w wieku 6 miesięcy i powtarzać co 6 miesięcy. Należy ją kontynuować aż do okresu dojrzewania, gdyż jeden z przypadków guza Wilmsa rozwinął się u 13-letniej dziewczynki.

Neurologiczne

U wszystkich pacjentów z trisomią zaleca się ocenę neurologiczną. Zwykle potrzebują fizykoterapii w przypadku problemów z napięciem mięśniowym. Leczenie padaczki jest podobne jak u innych dzieci. Napady są dobrze kontrolowane standardową terapią farmakologiczną.

Rozwój i zachowanie

Zawsze, gdy obowiązkowe jest monitorowanie postępu stanu zdrowia poprzez standardową ocenę. Zaleca się wczesne skierowanie na programy interwencyjne i fizjoterapię.

Ogólna opieka i stałe wsparcie

Kluczowym elementem zapewnienia skutecznego nadzoru zdrowotnego nad niemowlętami i dziećmi z zespołem Edwardsa jest wyznaczony podmiot świadczący podstawową opiekę zdrowotną.

Ponadto skierowanie do zespołu opieki paliatywnej zapewnia ciągłe wsparcie i staje się dobrym źródłem informacji dla rodziny i lekarza.

1 oceny, średnia: 5,00 z 5)

Zespół Edwardsa jest formą rzadkiego zaburzenia genetycznego, w którym dochodzi do zduplikowania części 18. chromosomu. Większość dzieci z tą patologią umiera na etapie rozwoju embrionalnego, dzieje się tak w 60% przypadków. Częstość występowania zespołu Edwardsa wynosi średnio 1:3000-1:8000 przypadków. Dziedziczenie zespołu nie jest możliwe do prześledzenia, a losowość tej mutacji wynosi tylko 1%.

Zespół Edwardsa został nazwany na cześć doktora Johna Edwarda, który opisał pierwsze przypadki w 1960 roku i udokumentował przebieg objawów. Zespół Edwardsa dotyka więcej kobiet niż mężczyzn – około 80 procent dotkniętych nim osób to kobiety. Kobiety powyżej trzydziestego roku życia są bardziej narażone na urodzenie dziecka z tym zespołem, chociaż to samo może przydarzyć się kobietom poniżej trzydziestego roku życia, ale znacznie rzadziej. Około 12% dzieci z tym zespołem dożywa wieku, w którym można ocenić rozwój umysłowy; dzieci, które przeżyją, są poważnie upośledzone i zwykle nie żyją długo. Zespół Edwardsa wiąże się z szeroką gamą zaburzeń, na które składa się ponad sto trzydzieści odrębnych wad związanych z mózgiem, sercem, strukturą twarzoczaszki, nerkami i żołądkiem.

Przyczyny rozwoju zespołu Edwardsa.

Każda komórka w organizmie człowieka zawiera dwadzieścia trzy pary chromosomów, które dziedziczy od swoich rodziców. U ludzi każda komórka płciowa zawiera tę samą liczbę zestawów chromosomów. U kobiet są to komórki jajowe (zwane XX), a u mężczyzn (zwane XY) są to plemniki. Podczas podziału zapłodnionego jaja pod wpływem niektórych czynników dochodzi do mutacji i w osiemnastej parze pojawia się dodatkowy chromosom, który jest odpowiedzialny za wystąpienie zespołu Edwardsa. Dzieci z tym zespołem dziedziczą niewłaściwą liczbę chromosomów; zamiast dwóch kopii mają trzy kopie chromosomów. Ten typ mutacji nazywany jest „trisomią”; przy nazwie pojawia się także numer pary, w której mutacja wystąpiła; w przypadku zespołu Edwardsa jest to osiemnasta para.

Opisany powyżej wariant to „trisomia całkowita”, czyli dziecko odziedziczyło kompletną dodatkową kopię dodatkowego chromosomu; statystycznie taki przypadek występuje u 95% dzieci z zespołem Edwardsa. „Pełna trisomia” ma prawie wszystkie objawy choroby i jest bardzo trudna.

Istnieją jeszcze dwa warianty mutacji. U dwóch procent dzieci z zespołem Edwardsa występuje translokacja w parze 18, w której występuje tylko część dodatkowego chromosomu. Trzy procent dzieci z tym zespołem ma „trisomię mozaikową”. Ten typ mutacji charakteryzuje się obecnością dodatkowego chromosomu nie we wszystkich komórkach ciała.

Objawy zespołu Edwardsa.

Większość dzieci urodzonych z zespołem Edwardsa ma niedowagę i poważne opóźnienia w rozwoju. Ich głowa jest niezwykle mała, a tył głowy ma wyraźny rozmiar. Ich uszy są nisko osadzone, a górna i/lub dolna szczęka mają wadę rozwojową zwaną mikrognacją. Jest to stan, w którym dochodzi do zniekształcenia kształtu twarzy i powstania nieprawidłowego zgryzu.

U dzieci często rozwija się rozszczep podniebienia i rozszczep wargi, czyli stany, w których rozszczep występuje odpowiednio w górnym podniebieniu i wardze.

Powstała „rozszczepiona warga”

Dłonie dzieci często są zaciśnięte w pięści, a wszystkie palce mają charakterystycznie nierówne położenie.

Dzieci cierpią na stopę końsko-szpotawą, a palce u nóg mogą być splecione lub całkowicie zrośnięte.

Bardzo często pacjenci z zespołem doświadczają problemów z sercem, płucami i przeponą z powodu patologii naczyń i rozwoju wad wrodzonych. Wady serca mogą mieć różny charakter i liczbę: przetrwały przewód tętniczy, ubytek przegrody międzykomorowej, przetrwały otwór owalny.

Mutacje mogą powodować rozwój przepuklin pachwinowych i pępkowych, nieprawidłowości układu moczowo-płciowego i zespołu dysplastycznego. Procent rozwoju konkretnej wady:

Uszkodzenie i wada systemu (znak) - Częstotliwość %
Mózg czaszki i twarzy - 100%
mikrogenia - 96,8%
niska lokalizacja i/lub deformacja uszu - 95,6%
dolichocefalia – 89,8%
wysokie niebo - 78%
rozszczep podniebienia - 15%
mikrostomia - 71%
Układ mięśniowo-szkieletowy - 98,1%
pozycja zginacza dłoni - 91,4%
stopa kołysząca - 76,2%
syndaktylia skórna stóp - 49,5%
stopa końsko-szpotawa - 34,9%
Centralny układ nerwowy - 20,4%
Układ sercowo-naczyniowy - 90,4%
Narządy trawienne - 54,9%
Układ moczowo-płciowy - 33,5%

Dzieci z zespołem Edwarda mają zwykle problemy z karmieniem. Problemy pojawiają się na skutek zaburzenia wrodzonych odruchów połykania i ssania. Słaby rozwój odruchu ssania i nieskoordynowane połykanie prowadzi do uduszenia dziecka.

U dziecka może rozwinąć się choroba refluksowa przełyku. Wrodzone rozszczepy twarzoczaszki również powodują trudności w karmieniu. Powodują konieczność karmienia dziecka przez zgłębnik lub rurkę gastrostomijną. Specjalista może pokazać rodzicom dziecka, jak prawidłowo trzymać głowę i tułów dziecka. Aby zapobiec refluksowi, główka dziecka powinna być uniesiona o około trzydzieści stopni lub więcej podczas jedzenia i przez godzinę lub dwie po jedzeniu.

Rozpoznanie zespołu Edwarda

Rozpoznanie zespołu Edwardsa można postawić na podstawie identyfikacji wszystkich powyższych objawów zewnętrznych podczas badania fizykalnego. Dokładniejszą diagnozę można postawić, wykonując test „kariotypowania”, który polega na pobraniu próbek krwi dziecka w celu określenia składu chromosomalnego.

Ze względu na dużą liczbę wad rozwojowych i bardzo małą przeżywalność dzieci z zespołem Edwardsa, opracowano metody diagnostyki prenatalnej. Jedną z pierwszych i najbardziej dostępnych technik wykonywanych we wszystkich klinikach przedporodowych jest USG płodu. Badanie USG we wczesnych stadiach ciąży może ujawnić wady rozwojowe mózgu i kończyn, a także obecność dużej ilości płynu owodniowego, co powinno zaalarmować lekarza. Po otrzymaniu tych wyników konieczne jest wysłanie ciężarnej do szpitala na bardziej szczegółową i ukierunkowaną obserwację.

W szpitalu należy wykonać wszystkie niezbędne badania kliniczne ogólne oraz badania bardziej szczegółowe, takie jak echografia, doppler, badanie parametrów krwi w surowicy: podjednostki β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βCG), α-fetoproteiny (AFP). , estriol (E3), 17-hydroksyprogesteron. Do oceny stopnia ryzyka urodzenia dziecka z aberracją chromosomową we wszystkich obserwacjach wykorzystuje się specjalnie opracowany program komputerowy PRISCA, który uwzględnia wiek kobiety, markery surowicy oraz wiek ciążowy. Konieczne jest także wykonanie amniopunkcji przezbrzusznej, a następnie kordocentezy. W płynie owodniowym w przypadku zespołu Edwardsa zostaną oznaczone: AFP, 17-OP, E3, a we krwi płodu kariotyp trisomii 18 chromosomu.

Leczenie zespołu Edwardsa

Naukowa społeczność medyczna nie zna obecnie leku na ten zespół. Dzieci z zespołem Edwardsa rodzą się zwykle z wadami fizycznymi, a lekarze stają przed wyzwaniem dotyczącym możliwości leczenia. Operacja może skorygować niektóre wady związane z zespołem, ale inwazyjność tej techniki nie uzasadnia wyników u dzieci, których średnia długość życia waha się od kilku dni do miesięcy.

Leczenie dzisiaj sprowadza się do opieki paliatywnej (podtrzymania morale osób stojących w obliczu śmiertelnej choroby). Pierwszy rok życia przeżywa od pięciu do dziesięciu procent dzieci z zespołem Edwardsa.

Problemy związane z zaburzeniami układu nerwowego i napięcia mięśniowego wpływają na rozwój motoryki dziecka, co może prowadzić do skoliozy, zaniku mięśni i zeza. Leczenie chirurgiczne u chorych dzieci może być ograniczone ze względu na wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego. Dzieci z tym zespołem często doświadczają zaparć spowodowanych słabym napięciem ścian brzucha i atonicznymi jelitami. W rezultacie niemowlęta odczuwają dyskomfort i mają trudności z karmieniem. Specjalne preparaty mleczne, środki przeczyszczające i leki z grupy „odpieniaczy” mogą złagodzić te objawy. Lewatywy są w tej sytuacji przeciwwskazane, ponieważ mogą prowadzić do zaburzenia równowagi elektrolitowej u dziecka.

Dzieci z zespołem są często opóźnione w rozwoju, dlatego konieczne jest stosowanie specjalnie opracowanych programów terapeutycznych korygujących opóźniony rozwój fizyczny.

Innym czynnikiem wpływającym na złe rokowanie jest zwiększone ryzyko rozwoju guza Wilmsa, rodzaju raka nerki. Zaleca się regularne badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej pod kątem obecności tej patologii.

Chore dzieci są narażone na ryzyko rozwoju różnych infekcji i stanów patologicznych, takich jak: infekcje układu moczowo-płciowego, zapalenie ucha środkowego, zapalenie spojówek o różnej etiologii, zapalenie zatok, zapalenie zatok, zapalenie płuc, bezdech senny, nadciśnienie płucne, wrodzone wady serca i wysokie ciśnienie krwi. Aby skutecznie przeprowadzić leczenie i wykryć te choroby na czas, należy się przygotować.

Rodzice, których dziecko ma ten zespół, wymagają stałego monitorowania swojego zdrowia, ponieważ wczesne wykrycie choroby może przedłużyć życie ich dzieci.

Rokowanie dotyczące zespołu Edwarda

Rokowanie w większości przypadków tej patologii nie jest korzystne. Większość dzieci urodzonych z zespołem Edwardsa nie przeżywa pierwszego roku życia. Średnia długość życia połowy dzieci urodzonych z tym zespołem wynosi mniej niż dwa miesiące. Dziewięćdziesiąt do dziewięćdziesięciu pięciu procent tych dzieci umiera przed pierwszymi urodzinami. Pięć do dziesięciu procent dzieci, które przeżywają pierwszy rok życia, doświadcza poważnych niepełnosprawności rozwojowych.

Dzieci, które przeżyły pierwszy rok życia, wymagają stałego monitorowania i nadzoru oraz doświadczają poważnych trudności rozwojowych. Ich umiejętności komunikacji werbalnej są ograniczone, chociaż są w stanie zaspokoić potrzeby rodziców i mają możliwość nauczenia się uśmiechania, rozpoznawania i interakcji z opiekunami i innymi osobami. Mogą nabyć umiejętności potrzebne każdemu dziecku, takie jak samodzielne jedzenie i podnoszenie głowy, czyli umiejętności wspólne zdrowym dzieciom w ich wieku.

Lekarz rodzinny Zhumagaziev E.N.

Zespół Edwardsa to choroba spowodowana nieprawidłowościami chromosomowymi, której towarzyszy cały zespół różnorodnych nieprawidłowości i zaburzeń rozwojowych. Przyczyną tej choroby jest trisomia 18, czyli obecność dodatkowej kopii chromosomu w organizmie, co prowadzi do różnych powikłań genetycznych.

Średnie ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Edwardsa wynosi 1:5000, a większość noworodków z zespołem Edwardsa umiera w ciągu pierwszych kilku tygodni życia. Mniej niż 10% żyje rok. Zespół Edwardsa oznacza znaczne upośledzenie umysłowe oraz liczne wady wrodzone obejmujące narządy zewnętrzne i wewnętrzne. Do najczęstszych zalicza się wady serca, mózgu, nerek, a także rozszczep wargi i/lub podniebienia, małą głowę, stopę końsko-szpotawą i małą szczękę.

Objawy tej choroby zostały po raz pierwszy zbadane i sformułowane w 1960 roku przez dr Johna Edwardsa. Ustalił związek pomiędzy występowaniem określonych objawów, a także wskazał ponad 130 wad, które obserwuje się w przebiegu tej choroby. Prawie wszystkie te objawy choroby są dość wyraźnie widoczne i nie można ich wyeliminować za pomocą istniejących metod leczenia. Być może w przyszłości pojawi się taka szansa, ale jest za wcześnie, aby o tym mówić.

Dlaczego występuje zespół Edwardsa?

Jeśli diagnoza zespołu Edwardsa została postawiona w czasie ciąży, prawdopodobieństwo poronienia lub urodzenia martwego dziecka jest niezwykle wysokie. Zespół Edwardsa dość często pojawia się przypadkowo i niestety nie można mu zapobiec.

Obecnie nie ma środków zapobiegawczych zapobiegających tej nieprawidłowości chromosomowej, ponieważ dokładne przyczyny jej rozwoju nie są jasne, ale istnieją pewne powody, dla których ryzyko chorób płodu może być zwiększone. Obejmują one:

• niekorzystne czynniki środowiskowe;
• narażenie na promieniowanie i toksyczne chemikalia oraz promieniowanie;
• tytoń i alkohol;
• dziedziczność - predyspozycje do niektórych chorób mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie;
• narażenie na niektóre leki;
• pokrewieństwo małżonków;
• Najważniejszym czynnikiem jest wiek przyszłej matki - począwszy od 35. roku życia znacznie wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu Edwardsa i niektórych innych chorób chromosomalnych u płodu.

Formy zespołu Edwardsa

Na konsekwencje tej nieprawidłowości chromosomalnej duży wpływ ma etap rozwoju embrionalnego, na którym ona występuje. Pełna postać zespołu Edwardsa jest najcięższa, rozwija się, gdy pojawiają się trzy chromosomy w czasie, gdy jest tylko jedna komórka. Podczas kolejnego podziału dodatkowe kopie zostaną przekazane do kolejnych komórek. W związku z tym w każdej komórce będzie można zaobserwować przerwany zestaw chromosomów.

Inna postać zespołu Edwardsa nazywa się mozaiką, ponieważ w tym przypadku zdrowe i zmutowane komórki tworzą rodzaj mozaiki. Występuje w 10% przypadków. W takim przypadku objawy charakterystyczne dla zespołu Edwardsa będą słabsze, ale normalny rozwój będzie trudny. Nadmiar chromosomu występuje w momencie, gdy zarodek ma już kilka komórek. Zniekształcony zestaw genetyczny będzie zawarty tylko w części ciała, a pozostałe komórki będą zdrowe. Czasami komórki gromadzą się w narządach, które można usunąć, co pozwala zapobiec chorobie.

Inną opcją częściowej trisomii jest możliwa translokacja. W tym przypadku obserwuje się nie tylko nondysjunkcję chromosomów, ale tzw. rearanżację translokacyjną, co prowadzi do redundancji informacji. Sekwencja genetyczna na dwóch chromosomach może zostać częściowo zamieniona. Jeśli jeden z tych chromosomów jest 18., wówczas jego geny zostaną przeniesione w inne miejsce. Translokacyjna postać zespołu Edwardsa może wystąpić na etapie dojrzewania gamet lub już podczas tworzenia się zarodka. Podczas translokacji w jednej komórce, oprócz pary 18 chromosomów, powstaje dodatkowa kopia informacji na innym chromosomie. W tym przypadku odchylenia nie pojawiają się w tak znaczącym stopniu, gdyż znajdujące się na nim geny nie ulegają duplikacji.

Badacze zespołu Edwardsa doszli do wniosku, że 80% przypadków choroby to pełna postać trisomii, 10% to mozaika. Pozostałe przypadki są reprezentowane przez formy translokacyjne choroby i zaburzeń, w wyniku których w kariotypie pojawiają się 2 dodatkowe chromosomy.

Jak powszechny jest zespół Edwardsa?

Informacja ta ma różne znaczenie w różnych źródłach: dolną granicę można przyjąć na 1 na 10 000, a górną na 1 na 3300 noworodków. Obecnie średnia wartość wynosi 1:7000, co jest prawie 10 razy rzadsze niż przypadki zespołu Downa.

W toku badań zauważono, że prawdopodobieństwo posiadania przez noworodek dodatkowego 18. chromosomu wzrasta proporcjonalnie do wieku kobiety. Dotyczy to również innych odchyleń spowodowanych trisomią. Warto zaznaczyć, że w zespole Edwardsa częstość występowania choroby nie zależy tak bardzo od wieku matki, jak w przypadku zespołu Downa i zespołu Pataua, czyli odpowiednio z trisomią 13 i 21 chromosomów.

Według statystyk po 45 latach ryzyko wzrasta do 0,7%, czyli prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tym zespołem wzrasta kilkakrotnie - do 1:140-150. Średni wiek małżonków wynosi 32,5 lat dla kobiety i 35 lat dla mężczyzny. Należy pamiętać, że prawdopodobieństwo wystąpienia i prawdopodobieństwo urodzenia chorego dziecka z zespołem Edwardsa to różne pojęcia. Średnie ryzyko w przypadku noworodków wynosi 1:7000, a w okresie poczęcia 1:3000, czyli wzrasta ponad 2-krotnie. Narodziny dziecka z aberracją chromosomową są możliwe zarówno w wieku 30, jak i 20 lat, choroba ta może ujawnić się u dziecka zdrowego małżeństwa.

Zespół Edwardsa jest anomalią mającą bezpośredni związek z płcią dziecka – znacznie rzadziej występuje u chłopców. Wyniki badań pokazują, że zespół Edwardsa występuje 3 razy częściej u dziewcząt niż u chłopców. Niektórzy badacze stawiają hipotezę, że statystyki te można wytłumaczyć wpływem chromosomu X. Istnieje możliwość, że jeśli pojawi się dodatkowy chromosom 18, to połączenie to będzie działać stabilizująco i męskie zygoty z trisomią 18 zostaną „odrzucone” przez organizm.

Czy wyniki testów są zawsze dokładne?

Pomimo tego, że w czasie ciąży mogą pojawić się pewne objawy, które mogą być charakterystyczne dla zespołu Edwardsa, w rzeczywistości nie rozwija się on zbyt często. Bardzo ważne jest zachowanie spokoju w przypadku wykrycia jakichkolwiek indywidualnych objawów lub niejasności. Dość często kobiety na różnych forach dzielą się swoimi doświadczeniami i wynikami badań. Najważniejsze jest wysłuchanie opinii kompetentnych specjalistów, którzy przed postawieniem diagnozy przeprowadzą szczegółowe badania.

Na podstawie wyników badań genetycznych zespół jest diagnozowany znacznie dokładniej niż na podstawie wyników USG i badań krwi, dlatego nie ma się czym martwić, dopóki nie zostaną przeprowadzone dokładne badania. Często zdarza się, że badanie krwi wykazuje, że poziom hormonów w czasie ciąży nie jest prawidłowy, a mimo to rodzi się zdrowe dziecko.

Jeżeli istnieją wątpliwości co do wyników badań klasycznych, lekarz przepisuje badania dodatkowe – najczęściej jedną z metod inwazyjnych. Przypadki, w których wyniki badań genetycznych okazały się nieprawidłowe, zdarzają się niezwykle rzadko, ich dokładność wynosi ponad 99%.

Zespół Edwardsa podczas ciąży

Rozwój płodu z nadmiarem chromosomu 18 przebiega inaczej niż w przypadku prawidłowego zarodka. Może to mieć wpływ na okres ciąży: dość często z tą diagnozą rodzą się dzieci po terminie - ich okres ciąży przekracza 42 tygodnie. Z reguły ciąża występuje z powikłaniami. Istnieje wiele oznak, na podstawie których lekarze mogą założyć obecność choroby u płodu.

Jednym z objawów, który może towarzyszyć zespołowi Edwardsa, jest brak aktywności płodu. W szczególności może wystąpić zmniejszenie częstości akcji serca (bradykardia). Wielowodzie jest dość powszechne. Ponieważ wielkość łożyska w zespole Edwardsa zwykle nie odpowiada terminom i jest mniejsza, ciało kobiety nie jest w stanie zapewnić prawidłowego rozwoju płodu. Jednak wszystkie te objawy nie mogą stanowić wystarczającej podstawy do postawienia diagnozy.

Dość często zdarzają się przypadki, gdy zamiast 2 rozwija się 1 tętnica pępowinowa, co powoduje brak tlenu w zarodku - z tego powodu wiele dzieci doświadcza asfiksji po urodzeniu. W takim przypadku może wystąpić przepuklina brzuszna (omphalocele). Diagnostyka ultradźwiękowa pozwala wykryć formacje ze splotów naczyniówkowych - w zasadzie są to jamy wypełnione płynem, które nie stanowią zagrożenia. Zwykle znikają do 26. tygodnia. Sytuację komplikuje fakt, że dość często takie formacje towarzyszą wszelkiego rodzaju chorobom uwarunkowanym genetycznie. Na przykład w przypadku zespołu Edwardsa cysty występują u prawie 30% dzieci. W przypadku wykrycia takich formacji kobieta kierowana jest na konsultację genetyczną.

Innym częstym zjawiskiem związanym z zespołem Edwardsa jest brak masy ciała (średnio nieco ponad 2 kg) i wyraźne niedożywienie (przewlekłe zaburzenia odżywiania i trawienia).

Choroba ta charakteryzuje się dużą śmiertelnością wewnątrzmaciczną – aż 60% płodów, u których zdiagnozowano zespół Edwardsa, umiera w łonie matki.

Diagnoza prenatalna

Ponieważ zespół Edwardsa jest bardzo poważnym zaburzeniem chromosomowym, bardzo ważne jest szybkie zdiagnozowanie choroby w czasie ciąży.

Od prawidłowej diagnozy zależeć będzie cały przyszły los pacjenta. Diagnozę można i należy przeprowadzić na etapie prenatalnym, aby podjąć niezbędne działania lub przerwać ciążę w odpowiednim czasie. Istnieje kilka sposobów przeprowadzenia diagnostyki prenatalnej płodu.

Badanie USG może ujawnić objawy pośrednie, które jedynie wskazują na możliwość nieprawidłowości chromosomalnych. Należą do nich różne wady wewnętrzne, niska masa płodu, duże objętości płynu owodniowego i inne.

Aby wyniki diagnostyki prawidłowo odzwierciedlały aktualny stan zdrowia, zdecydowanie wskazane jest, aby kobieta przeszła badania prenatalne. Ta metoda diagnostyczna ma na celu określenie z maksymalną dokładnością ryzyka wystąpienia nieprawidłowości chromosomalnych i innych nieprawidłowości u płodu. Diagnostykę taką przeprowadza się u wszystkich kobiet – pozwala to na zidentyfikowanie wśród nich tych, które należą do grupy wysokiego ryzyka. W przypadku wykrycia zagrożenia specjalista kieruje na badania inwazyjne, których wyniki mogą potwierdzić lub obalić podejrzenia.

Badania prenatalne dzielą się na dwa etapy. Pierwszy ma miejsce w 11-13 tygodniu ciąży, w tym okresie przeprowadza się badanie parametrów biochemicznych. Na tym etapie badanie ultrasonograficzne nadal utrudnia ocenę obecności anomalii, a uzyskanych informacji na temat rozwoju płodu nie można uznać za wystarczająco dokładne. Nie stawia się ostatecznej diagnozy, kobieta jest jedynie narażona na ryzyko lub nie. Na tym etapie przeprowadza się badanie krwi w celu określenia poziomu hormonów. Wyniki badań przesiewowych w pierwszym trymestrze ciąży nie są jeszcze ostateczne, wskazują jedynie, że istnieje możliwość wystąpienia u dziecka zespołu Edwardsa. Obliczeń dokonuje się na podstawie analizy białek krwi, które są wiarygodnymi wskaźnikami stanu płodu w czasie ciąży.

Białka te obejmują białko A (PAPP-A), wytwarzane w osoczu, a także β-hCG. Jest to ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG), białko wytwarzane przez komórki błony zarodkowej, a następnie przez łożysko. Jednostka alfa jest wspólna dla hCG i niektórych innych hormonów, ale ich podjednostki beta są inne. Z tego powodu we krwi oznacza się podjednostkę β hCG.

Drugi etap badań prenatalnych polega na uzyskaniu dokładnych informacji o stanie płodu. Do analizy pobiera się próbkę tkanki i poddaje ją badaniom genetycznym. Do pobrania próbki można zastosować dowolną metodę. Najdokładniejsze są amniopunkcja (pobranie próbki płynu owodniowego) i kordocenteza (pobranie próbki krwi pępowinowej).

Na podstawie wyników badań można ocenić stan kariotypu. Wynik negatywny będzie oznaczał, że nie wykryto żadnych nieprawidłowości chromosomowych, natomiast odpowiedź pozytywna potwierdzi obawy i będzie podstawą do postawienia diagnozy.

Inwazyjne metody badawcze

Za najbardziej dokładne i niezawodne metody uważa się metody inwazyjne, wymagające interwencji chirurgicznej i penetracji błony płodowej. Różnią się one między sobą czasem potrzebnym na badanie próbek oraz ryzykiem, na jakie narażony jest płód. Optymalny sposób pobrania próbki ustalany jest zgodnie z zaleceniami lekarza i w dużej mierze zależy od rozwoju płodu i cech anatomicznych kobiety. Podczas wykonywania zabiegów inwazyjnych istnieje ryzyko poronienia i powikłań. Takie procedury są przepisywane tylko wtedy, gdy ryzyko choroby jest wyższe niż ryzyko powikłań.

Już we wczesnych stadiach można wykonać biopsję kosmówki (CVS) – już od 8 tygodnia. Na tym właśnie polega główna zaleta CVS, gdyż im szybciej znane będą wyniki diagnostyki, tym większe są szanse na zapobiegnięcie powikłaniom. Do analizy pobiera się z macicy próbkę jednej z warstw błony łożyska – kosmówki. Jego budowa praktycznie pokrywa się ze strukturą tkanki płodu. Na podstawie analizy można zdiagnozować ryzyko nie tylko chorób chromosomowych i genetycznych, ale także infekcji wewnątrzmacicznych. Wielkość próbki nie powinna znacząco wpływać na przebieg ciąży.

Inna metoda pobierania próbki, amniopunkcja, jest odpowiednia na późniejszych etapach, począwszy od 14 tygodnia. Jego istota polega na tym, że sonda penetruje błony owodniowe płodu, za pomocą której pobierany jest płyn owodniowy - zawiera komórki płodowe. Ponieważ stopień penetracji w tym przypadku jest wyższy, prawdopodobieństwo wystąpienia różnych powikłań jest nieco większe.

Inną inwazyjną metodą jest kordocenteza. Zaleca się to zrobić nie wcześniej niż w 20. tygodniu. Jej istotą jest pobranie próbki krwi pępowinowej płodu. Metodę tę komplikuje fakt, że igła musi wejść do naczynia pępowinowego, a niedokładności są niedopuszczalne. Procedura przebiega następująco: przez przednią ścianę brzucha wprowadza się specjalną igłę do nakłuwania, za pomocą której pobiera się niewielką ilość krwi – zwykle około 5 mililitrów. Cały proces jest monitorowany za pomocą aparatu ultradźwiękowego. Metodę tę można połączyć z amniopunkcją, jeśli istnieją wątpliwości co do wyników badania.

Wszystkie te zabiegi nie są całkowicie bezbolesne i w 100% bezpieczne dla nienarodzonego płodu, jednak choroby genetyczne, zwłaszcza takie jak zespół Edwardsa, mogą być znacznie bardziej niebezpieczne. Z tego powodu zdecydowanie zachęca się kobiety do poddania się testom.

Po pobraniu materiału na jeden z trzech wymienionych sposobów, zostanie on przesłany do badań. Specjaliści przeprowadzą dokładną analizę chromosomalną materiału genetycznego, po której możliwe będzie potwierdzenie lub obalenie diagnozy.

Ze względu na to, że metody inwazyjne polegają na wnikaniu w błony komórkowe, zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Błędy podczas tych zabiegów są niedopuszczalne, mogą jednak wystąpić powikłania. W szczególności możliwe jest pojawienie się poważnych chorób i rozwój wad wrodzonych.

Sytuację komplikuje fakt, że w niektórych przypadkach po tak inwazyjnych zabiegach ryzyko samoistnego poronienia może wzrosnąć. Tak czy inaczej, przyszli rodzice muszą sami zdecydować, czy warto narażać płód na ryzyko poronienia, aby uzyskać informacje o jego cechach genetycznych.

Nieinwazyjne metody badań

Metody takie są całkowicie bezpieczne dla płodu, ponieważ nie wymagają penetracji błon płodowych, więc nie mają bezpośredniego wpływu na nienarodzone dziecko. Dokładność określenia ryzyka nie jest mniejsza niż w przypadku stosowania metod inwazyjnych. Przykładowo do kariotypowania potrzebna jest próbka krwi matki, gdyż zawiera ona wolne DNA płodu – specjaliści pobierają je, następnie kopiują i analizują. Metoda ta pozwala z dość dużą dokładnością wykryć obecność nieprawidłowych zmian chromosomowych.

Diagnostyka poporodowa

Ponieważ zespół Edwardsa charakteryzuje się dość dużą liczbą wyraźnych nieprawidłowości, dość łatwo jest go zdiagnozować nawet na podstawie zewnętrznych objawów. To jednak nie wystarczy, konieczna jest procedura, na podstawie której można postawić diagnozę.

Można zastosować dodatkowe metody badawcze, m.in.:

• Ultradźwięki, ponieważ w celu zidentyfikowania patologii konieczne jest zbadanie narządów wewnętrznych, w tym serca;
• obrazowanie mózgu, które może ujawnić nieprawidłowości;
• konsultacje lekarzy dziecięcych: okulisty, endokrynologa, neurologa, otolaryngologa; Ważne jest, aby znaleźć specjalistów, którzy rozumieją ten zespół i pracowali z pacjentami, u których zdiagnozowano ten zespół.
• Aby dowiedzieć się, czy możliwe jest leczenie chirurgiczne choroby, konieczna jest konsultacja z wykwalifikowanym chirurgiem.

Aby potwierdzić (lub obalić) diagnozę, ważne jest uzyskanie wszystkich niezbędnych informacji genetycznych. Można go uzyskać za pomocą procedury kariotypowania, podczas której analizowany jest kod genetyczny.

Kariotypowanie to analiza zestawu chromosomów, która polega na analizie krwi żylnej rodziców. Po uzyskaniu komórek potrzebnych do analizy umieszcza się je w inkubatorze i replikuje. Po uzyskaniu wystarczającej liczby komórek zatrzymuje się ich podział, barwi się je i rozpoczyna badanie chromosomów w jądrze komórkowym.

Analiza wymaga większej uwagi i pewnych procedur przygotowawczych, więc wyniki są znane za około 2 tygodnie.

Jak dokładne są wyniki badań genetycznych?

Wszystkie wymienione metody badań genetycznych są bardzo dokładne, szczególnie w porównaniu z innymi metodami analizy. Dokładność wyniku może przekraczać 90%, natomiast prawdopodobieństwo fałszywej odpowiedzi pozostaje dość niskie.

W przypadku formy mozaikowej prawdopodobieństwo wykrycia choroby będzie mniejsze, ponieważ nie da się prześledzić, które komórki przedostają się do materiału testowego. To właśnie jest najtrudniejsze w ustaleniu wyników. Jeśli więc do analizy zostaną pobrane tylko zdrowe komórki, wykrycie formy mozaikowej będzie niemożliwe. I odwrotnie: próbka może zawierać komórki o zaburzonym składzie chromosomowym. Wtedy będą przesłanki do pozytywnej odpowiedzi, ale informacja nie będzie wystarczająco kompletna.

W każdym razie lepiej będzie sprawdzić dane uzyskane innymi metodami - zaczynając od USG, a kończąc na natychmiastowym badaniu poporodowym.

Bardzo ważne jest, aby rodzice zrozumieli: jeśli w wyniku badań wykryta zostanie u dziecka wada genetyczna, pozostanie ona z nim na całe życie. Komórki nie mogą zmienić swojego kariotypu i nie ma takich prognoz na najbliższą przyszłość.

Jak długo żyją dzieci z zespołem Edwardsa?

Schorzenia spowodowane trisomią 18 są znacznie poważniejsze niż te spowodowane trisomią 21 (czyli zespołem Downa). Osoby z zespołem Downa mogą żyć dziesiątki lat i w pewnym stopniu przystosowują się do życia społecznego.

Oczekiwana długość życia dziecka z zespołem Edwardsa jest niezwykle krótka: większość dzieci nie dożywa pierwszego roku życia, jedynie 10% dzieci dożywa tego wieku. Około 50% pacjentów umiera w ciągu pierwszych 2 miesięcy i istnieje związek z płcią. Chłopcy z tym zespołem żyją około 60 dni, a dziewczęta - około 280 dni.

Zewnętrzne nieprawidłowości w zespole Edwardsa

Zewnętrzne i wewnętrzne objawy choroby mogą się znacznie różnić w zależności od cech rozwojowych płodu. Najczęściej nieprawidłowości chromosomalne pojawiają się w początkowych stadiach rozwoju embrionalnego, a więc wpływają na rozwój całego organizmu. Istnieje kilka zewnętrznych objawów, które z dużym prawdopodobieństwem sugerują obecność zespołu Edwardsa u noworodków.

Jedną z najbardziej charakterystycznych cech tej choroby jest zniekształcony kształt kości czaszki: czaszka jest wydłużona od czubka głowy do brody, jednak rozpoznanie „mikrocefalii” (zmniejszenie wielkości czaszki i mózgu) lub „mikrocefalii” często dochodzi do wodogłowia” (nagromadzenie płynu w mózgu). Czoło jest wąskie, a strona potyliczna szersza i bardziej wystająca, podczas gdy uszy znajdują się niżej niż przy normalnym rozwoju. Kości szczęki ulegają deformacji – często prowadzi to do znacznego zmniejszenia żuchwy, staje się ona wąska i słabo rozwinięta. W rezultacie usta są również małe i często trójkątne ze względu na skrócenie górnej wargi. Niebo jest wysoko, czasami jest luka. Szyja może być skrócona, z charakterystyczną fałdą.

Szczeliny oczu są węższe i krótsze niż to konieczne, grzbiet nosa jest poszerzony i obniżony - jest to szczególnie widoczne, biorąc pod uwagę, że nos jest zwykle zwężony, a kości nosa mogą być wizualnie nieobecne. W gałce ocznej również zachodzą zmiany i zaburzenia, które prowadzą do zaćmy i colobomy, czyli braku części skorupy oka. Ponadto mogą występować inne zaburzenia widzenia.

Uszy są nisko osadzone i zdeformowane, często w płaszczyźnie poziomej. Często brakuje płatka ucha, a czasami brakuje tragusa. Kanał słuchowy zewnętrzny jest często zwężony, a czasami może być całkowicie nieobecny.

Szeroka gama zaburzeń wpływa na układ kostny. Po pierwsze, stawy nie mogą normalnie funkcjonować, przez co stopy i dłonie nie mogą zginać się i rozciągać tak, jak powinny. Ponadto stopy są słabo rozwinięte, przez co zmienia się ich kształt, stają się mniej ruchliwe. Duży palec u nogi jest skrócony, a drugi i trzeci zrośnięte, czasami tak bardzo, że czasami tworzą się kończyny przypominające płetwy. W 80% przypadków stopa jest uformowana z obwisłym podbiciem, wystającą piętą i krótkim dużym palcem.

Na skutek nadmiernej ruchomości stawu biodrowego często dochodzi do zwichnięć.

Liczba łuków na opuszkach palców może być 10 razy większa niż normalnie, ale palce nie mają fałdu zgięciowego. U prawie 30% pacjentów na dłoniach pojawiają się poprzeczne bruzdy i liczne fałdy.

Między innymi przy zespole Edwardsa kształt klatki piersiowej ulega deformacji – rozszerza się, a przestrzenie międzyżebrowe zmniejszają się, przez co staje się krótsza i szersza.

Narządy wewnętrzne również ulegają istotnym zmianom. Prawie wszyscy pacjenci mają choroby serca. Z reguły charakteryzuje się niewystarczającym rozwojem zastawek w tętnicach i aortach. W tym przypadku często pojawia się ubytek przegrody międzykomorowej.

Występują bardzo poważne zaburzenia w procesach metabolicznych, np. w funkcjonowaniu układu hormonalnego. Z powodu nieprawidłowości chromosomalnych gruczoły nie mogą normalnie funkcjonować, więc wzrost znacznie spowalnia. Brak równowagi hormonalnej prowadzi do niedorozwoju tkanki podskórnej. Co dziesiąta osoba ma dysfunkcję nadnerczy lub tarczycy.

Zmniejszone napięcie mięśniowe zwykle poprawia się z czasem i poprawia się krążenie krwi.

Około połowa pacjentów ma nieprawidłowy rozwój jelit. Najczęściej anomalia ta polega na jej nietypowym umiejscowieniu, w którym pojawia się worek utworzony z warstw ściany jelita, a przełyk zwęża się zbyt mocno. Nerki są często podzielone na segmenty lub mają nieregularny kształt łuku, może także występować zdwojenie moczowodów.

Zmiany dotyczą także narządów płciowych. U chłopców jądro może nie zejść do moszny (wnętrostwo), co powoduje zmianę struktury prącia. U dziewcząt powstaje przerośnięta łechtaczka, a jajniki są słabo rozwinięte.

Ogólnie obraz nieprawidłowości zewnętrznych i wewnętrznych w zespole Edwardsa jest następujący. W 100% przypadków obserwuje się nieprawidłowości w budowie czaszki i zmiany w kształcie twarzy. Prawie 97% pacjentów ma zmniejszenie szczęki (mikrogenia), a w nieco ponad 95% przypadków struktura i położenie uszu są zaburzone. Wydłużenie czaszki obserwuje się u prawie 90% pacjentów, wysokie podniebienie u 78%, a obniżone usta u 71% przypadków.

Jeśli chodzi o schorzenia kończyn, występują one u 98% pacjentów. Najczęstsze zmiany kształtu dłoni (ponad 91%) i stóp (76%).

U ponad 90% pacjentów rozwój układu sercowo-naczyniowego jest zaburzony. Około 1/3 pacjentów ma zaburzenia układu moczowo-płciowego, a 55% ma zaburzenia układu trawiennego.

Żywienie niemowląt z zespołem Edwardsa

Ponieważ anomalie rozwojowe są specyficzne i dość poważne, karmienie dzieci z zespołem Edwardsa jest bardzo trudne. Najpoważniejsze problemy są spowodowane brakiem lub osłabieniem odruchu ssania i połykania. Dziecko albo nie może pić mleka, albo może się zakrztusić podczas połykania.

Odchylenia w rozwoju umysłowym

Wszyscy pacjenci mają słabo rozwinięty mózg, zwłaszcza ciało modzelowate i móżdżek. Prowadzi to nieuchronnie do zaburzeń rozwoju psychicznego. Jeśli dziecko przeżyje, z czasem ujawni się zauważalne opóźnienie w stosunku do rówieśników.

Z reguły przy pełnej postaci zespołu Edwardsa upośledzenie umysłowe rozwija się w skomplikowanym stopniu. W mozaikowej postaci choroby może nie pojawiać się tak wyraźnie. Często u pacjentów rozwija się zespół konwulsyjny (dysfunkcja mózgu, której towarzyszą mimowolne skurcze mięśni).

Konsekwencje mozaikowej postaci zespołu nie są tak poważne, ale zaburzenia są nadal liczne i zauważalne. Co więcej, ciężkość choroby nie zależy od stosunku komórek zdrowych do zmutowanych. Kolejna trudność polega na różnorodności form choroby.

Aktywność życiowa dziecka z zespołem Edwardsa wymaga większej uwagi i kontroli. Rozwój zdolności umysłowych następuje z powikłaniami i obserwuje się trudności w komunikacji. Najczęściej potrafią rozpoznać pocieszenie i zareagować na nie, a także nauczyć się uśmiechać. Jeśli dziecko nauczy się rozpoznawać pewne osoby, w niektórych przypadkach możliwa będzie bardzo ograniczona komunikacja. Przy odpowiedniej opiece Twoje dziecko może nauczyć się podnosić główkę i samodzielnie jeść.

Czy zespół Edwardsa można wyleczyć?

Sytuację komplikuje fakt, że zespół Edwardsa powstaje na skutek zaburzeń genetycznych, które w różnym stopniu mogą wpływać na komórki organizmu. Okazuje się, że do całkowitego wyleczenia należy „poprawić” materiał we wszystkich chorych komórkach. W chwili obecnej odkrycia naukowe nie pozwalają na taki zabieg, dlatego choroby genetyczne w dalszym ciągu są nieuleczalne. Eksperci nie wykluczają, że taka możliwość pojawi się w przyszłości. Na chwilę obecną możemy jedynie łagodzić skutki zmian patologicznych.

Ponieważ choroby nie można całkowicie wyleczyć, leczenie zwykle ogranicza się do działań podtrzymujących. W szczególności lekarze starają się maksymalnie wzmocnić morale pacjenta i jego rodziny. Nawet jeśli podjęte działania będą możliwie najskuteczniejsze, szanse na przeżycie dziecka co najmniej roku nie przekraczają 5-10%. Dzieci, które przeżyją, mają dużą liczbę różnych odchyleń i zaburzeń.

Rozwój dzieci, u których od urodzenia zdiagnozowano zespół Edwardsa, zawsze charakteryzuje się obecnością pewnych anomalii. Największą trudnością dla lekarza jest określenie postaci choroby i dobór terapii. Zmiany zewnętrzne można skorygować operacyjnie, jednak ze względu na wczesną śmiertelność takie postępowanie będzie najczęściej nieuzasadnione.

Zaburzenia zewnętrzne można skorygować operacyjnie, ale ryzyko wzrasta, ponieważ zaburzenia w układzie sercowo-naczyniowym prowadzą do powikłań. Poważne zaburzenia układu nerwowego i mięśniowego powodują, że narząd ruchu nie może się prawidłowo rozwijać – prowadzi to do skoliozy, zeza, a nawet zaniku mięśni.

Pacjenci z zespołem Edwardsa mają obniżone napięcie ścian otrzewnej i atonię jelit; w połączeniu ze zniekształceniem kości twarzy, wszystko to bardzo utrudnia karmienie piersią. Pewną poprawę można uzyskać dzięki zastosowaniu specjalnych preparatów mlecznych, środków eliminujących pianę i środków przeczyszczających.

Pacjenci z zespołem Edwardsa są narażeni na ryzyko zachorowania na raka nerki i powinni być regularnie poddawani badaniom przesiewowym za pomocą ultrasonografii. Powikłania mogą wynikać z nieprawidłowego funkcjonowania układu moczowo-płciowego. Istnieje duże prawdopodobieństwo zapalenia ucha środkowego, zapalenia zatok, zapalenia spojówek, zapalenia płuc i wielu innych chorób.

Ponieważ przy takiej diagnozie pojawia się sporo nieprawidłowości w funkcjonowaniu organizmu, ważne jest ciągłe monitorowanie stanu pacjenta, aby w porę je zauważyć i rozpocząć leczenie.

Czy zespół Edwardsa jest dziedziczny?

Zespołowi Edwardsa towarzyszy wiele poważnych nieprawidłowości rozwojowych, pojawia się zatem pytanie, czy choroba ta i skłonność do niej są dziedziczone? Odpowiedź leży w samej przyczynie choroby.

Rozwój licznych anomalii jest wynikiem pojawienia się dodatkowych chromosomów: 18. chromosom powstaje albo w komórce zarodkowej, albo podczas rozwoju zarodka. Oznacza to, że sami rodzice są zdrowi i nie ma przesłanek do rozwoju zespołu Edwardsa w ich materiale genetycznym.

Kolejne palące pytanie: czy możliwe jest przekazanie zmienionego zestawu chromosomów kolejnym pokoleniom? Odpowiedź na to pytanie będzie negatywna, ale głównie dlatego, że większość pacjentek nie dożywa wieku rozrodczego. Ponadto przeniesienie dodatkowego chromosomu jest niemożliwe nawet teoretycznie, ponieważ narządy płciowe są słabo rozwinięte, a zdolności reprodukcyjne są całkowicie nierozwinięte.

Na podstawie tych faktów, a także licznych badań medycznych, możemy śmiało stwierdzić, że zespół Edwardsa nie będzie dziedziczony.

Czy moje następne dziecko może mieć zespół Edwardsa?

Jeśli w rodzinie kiedykolwiek były dzieci z zespołem Edwardsa, logiczne jest, że małżonkowie będą mieli pytanie dotyczące ponownego wystąpienia takiej anomalii. Naukowcy twierdzą, że takie zjawisko jest mało prawdopodobne. Takie odchylenie samo w sobie jest dość rzadkie - występuje w około 1% przypadków. Co więcej, prawdopodobieństwo ponownego rozpoznania zespołu Edwardsa w kolejnej ciąży wynosi około 0,01%.

Ryzyko mutacji w komórkach rozrodczych lub komórkach embrionalnych może zależeć od pewnych agresywnych czynników. Należą do nich spożywanie alkoholu, kontakt z dymem papierosowym itp. Ważne jest, aby kobieta uważnie monitorowała swój stan zdrowia i powstrzymywała się od negatywnego wpływu czynników, które mogą mieć wpływ na rozwój płodu, zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio. Duże znaczenie ma nie tylko okres ciąży, ale także okres przed poczęciem.

Zespół objawów wielu wad rozwojowych spowodowany patologią chromosomową (trisomia 18 chromosomów) . Częstość występowania tego zespołu w populacji wynosi 14:100 000 (1,4 na 10 000). Ponad 70% pacjentów to kobiety, co najwyraźniej wynika z ich lepszej witalności

Główne objawy diagnostyczne: hipoplazja prenatalna, liczne anomalie rozwojowe i znamiona dysembriogenezy, wśród których z reguły są: „zwisająca” potylica, antymongoloidalny kształt oka, nisko położone zdeformowane małżowiny uszne, mikrogenia (mała dolna szczęka), charakterystyczne nakładanie się palców, pojedyncza tętnica pępkowa. W czasie ciąży aktywność płodu jest słaba, łożysko jest małe, a średnia masa urodzeniowa wynosi 2340 g.

Cytogenetycznie zespół Edwardsa jest reprezentowany głównie przez prostą trisomię 18, w której we wszystkich komórkach znajduje się dodatkowy chromosom. Ustalono wyraźną zależność częstości urodzeń dzieci z tym zespołem od wieku matek, która jest jeszcze bardziej wyraźna niż w przypadku trisomii 13 i 21. Znacznie rzadziej niż prosta trisomia 18 w zespole Edwardsa występują formy mozaikowe i w drodze wyjątku formy translokacyjne. Klinicznie i fenotypowo wszystkie te formy cytogenetyczne są nie do odróżnienia.

Rokowanie jest zawsze poważne: 60% chorych umiera przed 3. miesiącem życia, nie więcej niż 10% przeżywa pierwszy rok życia.

Leczenie jest nieskuteczne i objawowe.

Zespół Patau (trisomia 13). Minimalne objawy diagnostyczne: małogłowie, polidaktylia, rozszczep wargi i podniebienia, trisomia 13.

Częstość występowania zespołu Patau wynosi 1:7800.

Zespół Patau występuje głównie w dwóch wariantach cytogenetycznych: w postaci trisomii prostej i translokacji Robertsona D/13 są one fenotypowo identyczne. Istnieją również inne formy - mozaikowość, wzajemne translokacje, inwersje, chromosom pierścieniowy 13 itp.

Główne objawy diagnostyczne zespołu Patau: dysmorfia czaszkowo-twarzowa (mikrocefalia, trójgonocefalia, hipoteloryzm, rozszczep wargi i podniebienia, wady skóry głowy itp.), wady kończyn (zgięta pozycja rąk, polidaktylia, „kołysające się stopy”), nieprawidłowości centralnego układ nerwowy (holoprosencefalia, arinencefalia), wady układu sercowo-naczyniowego, narządów płciowych.

Rokowanie: około 2/3 pacjentek umiera w okresie okołoporodowym z powodu zaburzeń oddechowych, napadów bezdechu i drgawek. Około 1/3 pacjentów umiera w pierwszym roku życia, a tylko nieliczni przeżywają dłużej niż 3 lata.

Zespół Wolfa-Hirschhorna (4p-)

Minimalne objawy diagnostyczne: hiperteloryzm, wydatny grzbiet nosa, „objaw greckiego hełmu”, nos szeroki lub w kształcie dzioba, małogłowie, asymetria czaszki, nisko osadzone zdeformowane przedsionki z fałdami przedusznymi, opóźniony rozwój psychomotoryczny, delecja krótkiego ramienia chromosomu 4.

Często obserwuje się rozszczep warg i podniebienia oraz drobne naczyniaki skóry w okolicy twarzy. Obserwuje się hipotonię mięśniową, stopę końsko-szpotawą, deformację stopy i położenie zginaczy dłoni. Do nieprawidłowości oczu zalicza się zez, wytrzeszcz, coloboma tęczówki, zaćmę i małoocze. U chłopców obserwuje się spodziectwo i wnętrostwo. Spośród narządów wewnętrznych najczęściej dotknięte są serce i nerki.