Instrucciones
sobre el uso de un medicamento para uso médico

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Número de registro:

LSR-008841/08

Nombre comercial del medicamento:

Ketonal® DÚO.

Denominación común internacional:

ketoprofeno.

Forma de dosificación:

Composición:

1 cápsula contiene: núcleo de pellets: ingrediente activo: ketoprofeno – 150,00 mg; Excipientes: celulosa microcristalina – 34,00 mg; monohidrato de lactosa – 20,00 mg; povidona – 5,00 mg; croscarmelosa sódica – 10,00 mg; polisorbato 80 – 1,00 mg; cáscara de pellets 1: Eudragit RS 30 D (copolímero de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y metacrilato de trimetilamonioetilo) – 4,908 mg; Eudragit RL 30 D (copolímero de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y metacrilato de trimetilamonioetilo) – 4,908 mg; citrato de trietilo – 0,880 mg; polisorbato 80 – 0,008 mg; talco – 1.760 mg; óxido de hierro (III) amarillo (E 172) – 0,080 mg; talco 2 – 0,200 mg; dióxido de silicio coloidal 2 – 0,200 mg; cápsula: cápsula 1 L 970/53.051: 1 pieza; gelatina – hasta 100%; índigo carmín (E 132) – 0,4%; dióxido de titanio (E 171) – 0,9%.
1 en una cápsula sólo el 40% de los gránulos están recubiertos.
2 cantidades de talco (0,200 mg) y dióxido de silicio coloidal no se tienen en cuenta al calcular la masa del contenido de la cápsula.

Descripción: cápsula nº 1 con cuerpo transparente y tapa azul. El contenido de la cápsula son bolitas de color blanco y amarillo.

Grupo farmacoterapéutico:

código ATX: M01AE03.

Propiedades farmacológicas

Indicaciones para el uso

Contraindicaciones

Con cuidado: antecedentes de úlcera péptica, antecedentes de asma bronquial, enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y arteriales periféricas clínicamente significativas, dislipidemia, enfermedades hepáticas progresivas, hiperbilirrubinemia, cirrosis hepática alcohólica, insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min), crónica insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, enfermedades de la sangre, deshidratación, diabetes mellitus, datos anamnésicos sobre el desarrollo de lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal, tabaquismo, terapia concomitante con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), glucocorticosteroides para administración oral (por ejemplo, prednisolona), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ejemplo, citalopram, sertralina), uso prolongado de AINE, presencia de infección Helicobacter pylori, insuficiencia hepática, vejez.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Modo de empleo y dosis.

Adentro.
La dosis estándar de Ketonal ® DUO para adultos y niños mayores de 15 años es de 150 mg/día (1 cápsula de liberación modificada). Las cápsulas deben tomarse durante o después de las comidas con agua o leche (el volumen de líquido debe ser de al menos 100 ml).
La dosis máxima de ketoprofeno es de 200 mg/día.

Efecto secundario

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentemente (≥1/10), frecuentemente (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Trastornos hematopoyéticos y del sistema linfático.
casi nunca: anemia hemorrágica;
frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, disfunción de la médula ósea.
Trastornos del sistema inmunológico
frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas (incluido el shock anafiláctico).
Trastornos del sistema nervioso
con poca frecuencia: dolor de cabeza, mareos, somnolencia;
casi nunca: parestesia;
frecuencia desconocida: convulsiones, alteración del gusto.
Desordenes mentales:
frecuencia desconocida: labilidad emocional.
Trastornos sensoriales
casi nunca: visión borrosa, tinnitus.
Desordenes cardiovasculares
frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca, aumento de la presión arterial, vasodilatación.
Trastornos del sistema respiratorio
casi nunca: exacerbación del asma bronquial;
frecuencia desconocida: broncoespasmo (especialmente en pacientes con hipersensibilidad a los AINE), rinitis.
Desórdenes gastrointestinales
a menudo: náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal;
con poca frecuencia: estreñimiento, diarrea, hinchazón, gastritis;
casi nunca:úlcera péptica, estomatitis;
muy raramente: exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, hemorragia gastrointestinal, perforación.
Trastornos del hígado y del tracto biliar.
casi nunca: hepatitis, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas", aumento de la concentración de bilirrubina.
Trastornos de la piel
con poca frecuencia: erupción cutánea, picazón en la piel;
frecuencia desconocida: fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, eritema, erupción ampollosa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema urinario
frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrítico, síndrome nefrótico, valores anormales de indicadores de función renal.
Otro
con poca frecuencia: hinchazón;
casi nunca: aumento de peso;
frecuencia desconocida: aumento de la fatiga.

Sobredosis

Interacción con otras drogas.

El ketoprofeno puede debilitar el efecto. diuréticos y antihipertensivos y mejorar el efecto agentes hipoglucemiantes para administración oral y algo anticonvulsivos(fenitoína).
Uso simultáneo con otros. AINE, salicilatos, glucocorticosteroides, etanol aumenta el riesgo de desarrollar eventos adversos del tracto gastrointestinal.
Uso simultáneo con anticoagulantes(heparina, warfarina), trombolíticos, agentes antiplaquetarios(ticlopidina, clopidogrel), la pentoxifilina aumenta el riesgo de hemorragia.
Uso simultáneo con sales de potasio. diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), AINE, heparinas de bajo peso molecular, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima aumenta el riesgo de desarrollar hiperpotasemia.
Aumenta la concentración plasmática. glucósidos cardíacos, bloqueadores de los canales de calcio "lentos", preparaciones de litio, ciclosporina, metotrexato y digoxina.
Aumenta la toxicidad metotrexato y nefrotoxicidad ciclosporina.
Uso simultáneo con probenecid Reduce significativamente el aclaramiento de ketoprofeno en el plasma sanguíneo.
Combinación con glucocorticosteroides y otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX2) aumenta la probabilidad de efectos secundarios (en particular, del tracto gastrointestinal).
Los AINE pueden reducir la eficacia mifepristona. La toma de AINE no debe iniciarse antes de 8 a 12 días después de suspender la mifepristona.

instrucciones especiales

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y maquinaria.

No existen datos sobre el efecto negativo de Ketonal ® DUO en las dosis recomendadas sobre la capacidad para conducir un automóvil o utilizar maquinaria. Se debe tener precaución al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor concentración y velocidad de reacciones psicomotoras, ya que el medicamento puede causar mareos y otros efectos secundarios que pueden afectar estas capacidades.

Forma de liberación

Condiciones de almacenaje

En un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25°C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Consumir preferentemente antes del

2 años.
No use el medicamento después de la fecha de vencimiento.

Condiciones de vacaciones

Con receta médica.

Fabricante

Excipientes: celulosa microcristalina - 34 mg, lactosa monohidrato - 20 mg, - 5 mg, croscarmelosa de sodio - 10 mg, polisorbato 80 - 1 mg.

Composición del casquillo del perdigón 1: Eudragit RS 30D (copolímero de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y metacrilato de trimetilamonioetilo) - 4,908 mg, Eudragit RL 30D (copolímero de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y metacrilato de trimetilamonioetilo) - 4,908 mg, citrato de trietilo - 0,88 mg, polisorbato 80 - 0. 008 mg, talco - 1,76 mg, óxido amarillo de hierro (III) (E172) - 0,08 mg, talco 2 - 0,2 mg, dióxido de silicio coloidal 2 - 0,2 mg.
Composición de la cubierta de la cápsula 1L970/53.051: gelatina - hasta 100%, (E132) - 0,4%, dióxido de titanio (E171) - 0,9%.

1 en una cápsula sólo el 40% de los gránulos están recubiertos;
2 la cantidad de talco (0,2 mg) de dióxido de silicio coloidal no se tiene en cuenta al calcular la masa del contenido de la cápsula.

10 piezas. - ampollas (1) - envases de cartón.
10 piezas. - ampollas (2) - paquetes de cartón.
10 piezas. - ampollas (3) - paquetes de cartón.

efecto farmacológico

AINE, derivado del ácido propiónico. Tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. El ketoprofeno bloquea la acción de las enzimas COX-1 y COX-2 y parcialmente de la lipoxigenasa, lo que conduce a la supresión de la síntesis de prostaglandinas (incluso en el sistema nervioso central, probablemente en el hipotálamo).

Estabiliza las membranas lisosomales in vitro e in vivo en altas concentraciones in vitro, el ketoprofeno suprime la síntesis de bradicinina y leucotrienos.

El ketoprofeno no tiene ningún efecto negativo sobre el estado del cartílago articular.

Farmacocinética

Succión

Duo es una nueva forma farmacéutica que se diferencia de las cápsulas convencionales en la forma en que libera el principio activo. Las cápsulas de liberación modificada contienen dos tipos de gránulos: blancos (aproximadamente el 60% del total) y amarillos (recubiertos). El ketoprofeno se libera rápidamente de los gránulos blancos y lentamente de los amarillos, lo que resulta en una combinación de acción rápida y prolongada.

El fármaco se absorbe bien después de la administración oral.

La biodisponibilidad del ketoprofeno en forma de cápsulas de liberación regular y modificada es del 90%.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad general (AUC) del ketoprofeno, pero reduce la tasa de absorción. Tras la administración oral de ketoprofeno a una dosis de 150 mg en forma de cápsulas de liberación modificada, la C máx en sangre es de 9036,64 ng/ml durante 1,76 horas.

Distribución

La unión del ketoprofeno a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) es del 99%. V d - 0,1-0,2 l/kg. El ketoprofeno penetra bien en el líquido sinovial, donde alcanza el 30% de la concentración plasmática. Las concentraciones significativas de ketoprofeno en el líquido sinovial son estables y persisten hasta por 30 horas, lo que resulta en una reducción a largo plazo del dolor y la rigidez de las articulaciones.

Metabolismo y excreción.

El ketoprofeno sufre un metabolismo intensivo con la participación de enzimas hepáticas microsomales. Se une al ácido glucurónico y se excreta como glucurónido. No hay metabolitos activos del ketoprofeno. T 1/2 - menos de 2 horas.

Aproximadamente el 80% del ketoprofeno se excreta por la orina, principalmente como glucurónido de ketoprofeno. Alrededor del 10% se excreta a través de los intestinos.

Cuando se usa ketoprofeno en una dosis de 100 mg o más, la excreción por los riñones puede resultar difícil.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

En pacientes con insuficiencia renal grave, la mayor parte del fármaco se excreta a través del intestino. Cuando se toma en dosis altas, el aclaramiento hepático también aumenta. Hasta el 40% del fármaco se excreta a través del intestino.

En pacientes con insuficiencia hepática, la concentración plasmática de ketoprofeno aumenta 2 veces (probablemente debido a hipoalbuminemia y, como resultado, a un alto nivel de ketoprofeno activo libre); a estos pacientes se les debe recetar el medicamento en una dosis terapéutica mínima.

En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de ketoprofeno se reduce, pero sólo es necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal grave.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación del ketoprofeno son más lentos, lo que tiene importancia clínica sólo en pacientes con insuficiencia renal grave.

Indicaciones

Tratamiento sintomático de procesos dolorosos e inflamatorios de diversos orígenes, entre ellos:

Enfermedades inflamatorias y degenerativas del sistema musculoesquelético:

- artritis reumatoide;

- artritis seronegativa (espondilitis anquilosante / espondilitis anquilosante / espondilitis anquilosante /, artritis psoriásica, artritis reactiva / síndrome de Reiter/);

- gota, pseudogota;

- osteoartritis.

síndrome de dolor:

- dolor de cabeza;

— tendinitis, bursitis, mialgia, neuralgia, radiculitis;

— síndrome de dolor postraumático y postoperatorio;

— síndrome de dolor en enfermedades oncológicas;

- algodismenorrea.

Contraindicaciones

- hipersensibilidad al ketoprofeno u otros componentes del fármaco, así como a los salicilatos, el ácido tiaprofénico u otros AINE;

- combinación completa o incompleta de asma bronquial, poliposis recurrente de la nariz y senos paranasales e intolerancia a otros AINE (incluidos los antecedentes);

- lesiones erosivas y ulcerativas del tracto gastrointestinal en la fase aguda;

- colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn;

- hemofilia y otros trastornos hemorrágicos;

- insuficiencia hepática grave;

- enfermedad hepática activa;

- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);

- enfermedades renales progresivas;

- fallo descompensado;

— período postoperatorio después de la cirugía de revascularización coronaria;

- hemorragia gastrointestinal, cerebrovascular y de otro tipo (o sospecha de hemorragia);

- diverticulitis;

- enfermedades inflamatorias del intestino;

- hiperpotasemia confirmada;

- dispepsia crónica;

- niños menores de 15 años;

— III trimestre del embarazo;

- período de lactancia;

- intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Con cuidado el medicamento debe prescribirse en caso de antecedentes de úlcera péptica, antecedentes de asma bronquial, enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y arteriales periféricas clínicamente pronunciadas, dislipidemia, enfermedades hepáticas progresivas, insuficiencia hepática, hiperbilirrubinemia, cirrosis hepática alcohólica, insuficiencia renal ( QC 30-60 ml /min), insuficiencia cardíaca crónica, hipertensión arterial, enfermedades de la sangre, deshidratación, diabetes mellitus, datos de anamnesis sobre el desarrollo de lesiones ulcerativas del tracto gastrointestinal, presencia de infección por Helicobacter pylori, enfermedades somáticas graves, tabaquismo, terapia concomitante con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), corticosteroides orales (por ejemplo, prednisolona), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (por ejemplo, citalopram, sertralina), uso prolongado de AINE, pacientes de edad avanzada (incluidos los que toman diuréticos), pacientes con volumen sanguíneo reducido.

Dosis

Adentro. Dosis estándar de Ketonal Duo para adultos y niños mayores de 15 años es de 150 mg/día (1 cápsula de liberación modificada). Las cápsulas deben tomarse durante o después de las comidas con agua o leche (el volumen de líquido debe ser de al menos 100 ml).

La dosis máxima de ketoprofeno es de 200 mg/día.

Efectos secundarios

Determinación de las categorías de frecuencia de efectos adversos (según la OMS): muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных эффектов невозможно определить на основании имеющихся данных).

Del sistema sanguíneo y linfático: raramente - anemia hemorrágica, púrpura; frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, alteración de la hematopoyesis de la médula ósea.

Del sistema inmunológico: frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas (incluido shock anafiláctico).

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, mareos, somnolencia; raramente - parestesia; frecuencia desconocida: convulsiones, alteraciones del gusto, labilidad emocional.

De los sentidos: raramente: visión borrosa, tinnitus.

Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca, aumento de la presión arterial, vasodilatación.

Del sistema respiratorio: raramente - exacerbación del asma bronquial; frecuencia desconocida: broncoespasmo (especialmente en pacientes con hipersensibilidad establecida a los AINE), rinitis.

Del tracto gastrointestinal: a menudo - náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal; poco frecuentes: estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, gastritis; raramente - úlcera péptica, estomatitis; muy raramente: exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, hemorragia y perforación gastrointestinal.

Del hígado y vías biliares: raramente: hepatitis, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas y bilirrubina.

Para la piel y tejidos subcutáneos: poco común - erupción cutánea, picazón; frecuencia desconocida: fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, eritema, erupción ampollosa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema urinario: muy raramente: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrítico, síndrome nefrótico, valores anormales de los indicadores de la función renal.

Otro: con poca frecuencia - hinchazón, fatiga; raramente - aumento de peso; frecuencia desconocida - aumento de la fatiga.

Sobredosis

Síntomas: Al igual que con otros AINE, una sobredosis de ketoprofeno puede provocar náuseas, vómitos, dolor abdominal, hematemesis, melena, alteración de la conciencia, depresión respiratoria, convulsiones, insuficiencia renal e insuficiencia renal.

Tratamiento: en caso de sobredosis, está indicado el lavado gástrico y el uso de carbón activado. Realización de terapia sintomática. El efecto del ketoprofeno en el tracto gastrointestinal se puede debilitar con la ayuda de medicamentos que reducen la secreción de las glándulas gástricas (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones) y prostaglandinas. En caso de desarrollo de insuficiencia renal, se recomienda la hemodiálisis.

Interacciones con la drogas

El ketoprofeno puede debilitar el efecto. diuréticos y antihipertensivos y mejorar el efecto hipoglucemiante oral y algo anticonvulsivos(fenitoína).

Compartir con otros AINE, salicilatos, corticosteroides, etanol aumenta el riesgo de desarrollar eventos adversos del tracto gastrointestinal.

Uso simultáneo con anticoagulantes(heparina, warfarina), trombolíticos, agentes antiplaquetarios(ticlopidina, clopidogrel) aumenta el riesgo de hemorragia.

Uso simultáneo con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, AINE, heparinas de bajo peso molecular, ciclosporina, tacrolimus Y trimetoprima aumenta el riesgo de desarrollar hiperpotasemia.

Aumenta la concentración plasmática. glucósidos cardíacos (incluida la digoxina), bloqueadores lentos de los canales de calcio, preparaciones de litio, ciclosporina, metotrexato.

Aumenta la toxicidad metotrexato y nefrotoxicidad ciclosporina.

Uso simultáneo con probenecid Reduce significativamente el aclaramiento de ketoprofeno en el plasma sanguíneo.

Uso combinado con GKS Y otros AINE(incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2) aumenta la probabilidad de reacciones adversas (en particular, del tracto gastrointestinal).

Los AINE pueden reducir la eficacia mifepristona. La toma de AINE no debe iniciarse antes de 8 a 12 días después de suspender la mifepristona.

instrucciones especiales

Con el uso prolongado de AINE, es necesario controlar el estado de la sangre, así como la función renal y hepática, especialmente en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Es necesario tener cuidado y controlar la presión arterial con más frecuencia cuando se usa ketoprofeno para tratar pacientes con hipertensión arterial y enfermedades cardiovasculares que provocan retención de líquidos en el cuerpo.

Al igual que otros AINE, el ketoprofeno puede enmascarar signos de enfermedades infecciosas.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto negativo de Ketonal Duo en las dosis recomendadas sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Al mismo tiempo, los pacientes que noten efectos inusuales al tomar Ketonal Duo deben tener cuidado al realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y velocidad de reacciones psicomotoras.

Embarazo y lactancia

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos indeseables sobre el embarazo y/o el desarrollo embrionario. Los datos obtenidos de estudios epidemiológicos con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo confirman un mayor riesgo de aborto espontáneo y formación de defectos cardíacos (alrededor del 1-1,5%).

La prescripción del medicamento a mujeres embarazadas en el primer y segundo trimestre del embarazo sólo es posible cuando los beneficios para la madre justifican el posible riesgo para el feto.

El uso de ketoprofeno en mujeres embarazadas durante el tercer trimestre del embarazo está contraindicado debido a la posibilidad de desarrollar debilidad del parto en el útero y/o cierre prematuro del conducto arterioso, posible aumento del tiempo de sangrado, oligohidramnios e insuficiencia renal.

Hasta la fecha, no hay datos sobre la excreción de ketoprofeno en la leche materna, por lo que si es necesario utilizar ketoprofeno en una madre lactante, se debe abordar la cuestión de interrumpir la lactancia.

Uso en la infancia

Contraindicado en niños y adolescentes menores de 15 años.

• Instrucciones de uso Ketonal® dúo
• Composición del fármaco Ketonal® duo.
• Indicaciones del medicamento Ketonal® dúo.
• Condiciones de almacenamiento del medicamento Ketonal® duo.
• Periodo de validez del fármaco Ketonal® duo.

Código ATX: Sistema musculoesquelético (M) > Antiinflamatorios y antirreumáticos (M01) > Antiinflamatorios no esteroides (M01A) > Derivados del ácido propiónico (M01AE) > Ketoprofeno (M01AE03)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Cápsulas de liberación modificada con cuerpo transparente y tapa azul.

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona, croscarmelosa sódica, polisorbato 80.

Composición de la cáscara del pellet: Eudragit RS 30D (30% de dispersión de copolímero de aminometacrilato (tipo B)), Eudragit RL 30D (30% de dispersión de copolímero de aminometacrilato (tipo A)), citrato de trietilo, talco, óxido de hierro amarillo (E172), dióxido de silicio coloidal anhidro .
Composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, colorante indigotina (E132), dióxido de titanio (E171).

10 piezas. - ampollas (2) - paquetes de cartón.
10 piezas. - ampollas (3) - paquetes de cartón.

Descripción de la droga KETONAL® DÚO Basado en instrucciones de uso del medicamento aprobadas oficialmente y elaborado en 2013. Fecha de actualización: 28/03/2013

efecto farmacológico

AINE, derivado del ácido propiónico. Tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. El ketoprofeno inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos al bloquear la enzima COX (COX-1 y COX-2), que cataliza la síntesis de prostaglandinas en el metabolismo del ácido araquidónico.

El ketoprofeno estabiliza las membranas lisosomales in vitro e in vivo, en altas concentraciones tiene un efecto inhibidor sobre la síntesis de leucotrienos in vitro y tiene actividad antibradicinina.

Se desconoce el mecanismo del efecto antipirético del ketoprofeno. Es posible que el ketoprofeno inhiba la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (muy probablemente en el hipotálamo).

En algunas mujeres, el ketoprofeno reduce los síntomas de la dismenorrea primaria, probablemente al suprimir la síntesis de prostaglandinas y/o sus efectos.

Farmacocinética

Las cápsulas Ketonal ® Duo se presentan en una nueva forma farmacéutica, que se diferencia de las cápsulas convencionales por la liberación especial del principio activo. Las cápsulas contienen dos tipos de gránulos:

• estándar (blanco) y recubierto (amarillo). El ketoprofeno se libera rápidamente de los gránulos blancos (60% del contenido de la cápsula) y lentamente de los gránulos recubiertos (40% del contenido de la cápsula), por lo que la cápsula tiene efectos tanto inmediatos como retardados.

Succión

Después de la administración oral de las cápsulas Ketonal® Duo, el ketoprofeno se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del ketoprofeno en cápsulas normales, así como en cápsulas de liberación modificada, es del 90%.

Cuando se toma ketoprofeno con alimentos, su AUC no cambia, pero la velocidad de absorción disminuye. Los alimentos grasos no modifican el AUC y la Cmax en plasma, pero aumenta el tiempo para alcanzarlos.

El uso simultáneo de antiácidos u otros medicamentos para aumentar el pH del estómago no afecta la velocidad ni el grado de absorción del ketoprofeno.

Tras la administración oral de ketoprofeno a una dosis de 150 mg en forma de cápsulas de liberación modificada, la Cmax en plasma es de 9.036,64 ng/ml y se alcanza al cabo de 1,76 horas.

Distribución

La unión del ketoprofeno a las proteínas plasmáticas, principalmente a la fracción de albúmina, es del 99%. Vd es 0,1 l/kg. El ketoprofeno penetra en el líquido sinovial, donde alcanza el 30% de la concentración plasmática.

Metabolismo

El ketoprofeno se metaboliza en gran medida en el hígado. Se une al ácido glucurónico, formando un metabolito inestable, el glucurónido de ketoprofeno, que sirve como reserva de sustancia activa inalterada.

Se desconocen los metabolitos activos del ketoprofeno. El metabolito hidroxilo es farmacológicamente inactivo. El aclaramiento plasmático del ketoprofeno es de aproximadamente 0,08 l/kg/h.

Eliminación

Aproximadamente el 60-75% del ketoprofeno se excreta en la orina, principalmente como metabolito glucurónido. Menos del 10% de la dosis se excreta sin cambios por las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

En pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento de ketoprofeno se reduce (en caso de insuficiencia renal grave, se requiere una reducción de la dosis). En estos pacientes, el conjugado puede acumularse en el suero y sufrir una desconjugación de regreso al principio activo primario.

Se observa que los conjugados aparecen en el plasma de adultos sanos sólo en pequeñas cantidades, pero son mayores en los ancianos (principalmente debido a la reducción del aclaramiento renal).

En pacientes con insuficiencia hepática, probablemente debido a hipoalbuminemia (ketoprofeno activo biológicamente libre), la concentración de ketoprofeno casi se duplica (la prescripción de ketoprofeno en una dosis mínima diaria es suficiente para asegurar un efecto terapéutico).

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del ketoprofeno se ralentiza y la T1/2 aumenta en 1 hora.

Indicaciones para el uso

Síndrome de dolor:

• dolor postraumático (por ejemplo, lesiones deportivas, esguinces o distensiones en músculos o tendones, esguinces, esguinces y contusiones);
• dolor postoperatorio (por ejemplo, dolor después de una cirugía o cirugía ortopédica);
• algodismenorrea;
• Dolor por metástasis óseas en pacientes con cáncer.

Tratamiento sintomático de enfermedades reumáticas, degenerativas y metabólicas:

• artritis reumatoide;
• espondilitis seronegativa (espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artritis reactiva);
• gota, pseudogota;
• osteoartritis;
• reumatismo extraarticular (tendinitis, bursitis, capsulitis de la articulación del hombro).

Régimen de dosificación

Para administración oral.

Para adultos y adolescentes mayores de 15 años La dosis recomendada es de 150 mg (1 cápsula de Ketonal ® Duo) 1 vez/día.

Para minimizar los efectos secundarios no deseados, es necesario prescribir la dosis mínima eficaz del fármaco durante un tiempo breve, pero suficiente para aliviar los síntomas de la enfermedad.

La dosis máxima diaria de ketoprofeno es de 200 mg.

Antes de iniciar el tratamiento con Ketonal ® Duo, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios para el paciente y los posibles riesgos.

Ketonal® Duo debe tomarse durante o después de las comidas con al menos 100 ml de agua o leche.

El paciente también puede tomar antiácidos al mismo tiempo, lo que reduce la probabilidad de que se produzcan efectos secundarios del ketoprofeno en el tracto gastrointestinal.

Ud. Pacientes de edad avanzada Existe un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves debido a los AINE. Si son necesarios AINE, el medicamento debe usarse en la dosis mínima efectiva y se debe controlar a los pacientes para detectar hemorragia gastrointestinal durante 4 semanas desde el inicio del tratamiento con AINE.

Para niños no se ha establecido la dosis del fármaco.

Efectos secundarios

Efectos secundarios menores que suelen ser de corta duración:

• - indigestión, dispepsia, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, pirosis, malestar gástrico;
• efectos secundarios menos frecuentes del sistema nervioso- dolor de cabeza, mareos, desorientación leve, somnolencia, hinchazón, cambios de humor e insomnio.

Efectos secundarios más graves del sistema digestivo:

• raramente: estomatitis ulcerosa, melena, vómitos con sangre, úlceras pépticas, hemorragia o perforación gastrointestinal, gastritis, úlceras gástricas y duodenales.

Los efectos secundarios más graves que afectan a otros órganos y sistemas se describen con menos frecuencia.

Si se producen efectos secundarios graves, se debe suspender el tratamiento.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas:

• muy a menudo (≥1/10);
• a menudo (≥1/100,<1/10);
• poco frecuentes (≥1/1000,<1/100);
• raro (≥1/10.000,<1/1000);
• muy raramente (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Del sistema hematopoyético: poco frecuentes: anemia, hemólisis, púrpura, trombocitopenia, agranulocitosis. El ketoprofeno en dosis altas puede inhibir la agregación plaquetaria, lo que aumenta el tiempo de sangrado y provoca hemorragias y hematomas.

Reacciones alérgicas: poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas, aumento de la reactividad del tracto respiratorio, incluido asma bronquial, asma complicada, broncoespasmo o disnea (especialmente en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y otros AINE);

Desde el lado mental: a menudo - depresión, irritabilidad, pesadillas, somnolencia;

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, astenia, malestar general, fatiga, debilidad, mareos, parestesia;

De los sentidos: a menudo - alteraciones visuales, zumbidos en los oídos;

Del sistema cardiovascular: a menudo - hinchazón;

Del sistema respiratorio: poco frecuentes: hemoptisis, disnea, faringitis, rinitis, broncoespasmo, edema laríngeo (signos de reacción anafiláctica);

Del sistema digestivo: a menudo - náuseas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, estomatitis;

Trastornos hepatobiliares: muy raramente: se ha descrito disfunción hepática grave en combinación con ictericia y hepatitis mientras se toman AINE.

Para la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - erupciones cutáneas;

Del sistema urinario: muy raramente: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, pielonefritis aguda.

Del sistema reproductivo:

• con poca frecuencia - menometrorragia.

De los parámetros de laboratorio: muy a menudo - aumento límite de las pruebas de función hepática;

Contraindicaciones de uso

• indicaciones en el historial médico de asma bronquial, urticaria o reacciones alérgicas causadas por ketoprofeno o medicamentos similares, como otros AINE, salicilatos (incluido el ácido acetilsalicílico);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio durante la cirugía de revascularización coronaria;
• antecedentes de dispepsia crónica;
• úlcera péptica del estómago o duodeno en la fase aguda;
• antecedentes de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal;
• hemorragia gastrointestinal, cerebrovascular;
• predisposición al sangrado;
• enfermedad renal grave;
• enfermedad hepática grave;
• asma bronquial en combinación con rinitis;
• III trimestre del embarazo;
• niñez y adolescencia hasta los 15 años;
• hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del ketoprofeno durante el embarazo. En el primer y segundo trimestre del embarazo, se debe suspender el uso de ketoprofeno, excepto en los casos en que el beneficio esperado del tratamiento para la madre supere el posible riesgo para el feto.

El ketoprofeno está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo. El uso de ketoprofeno en el tercer trimestre puede interferir con el desarrollo del parto y provocar el cierre prematuro del ductus bolo con desarrollo de hipertensión pulmonar en el recién nacido.

El uso de ketoprofeno puede reducir la fertilidad, por lo que no se recomienda a mujeres que planean un embarazo. Las mujeres que tienen dificultades para quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad deben evitar su uso.

Ketonal ® Duo no debe usarse durante la lactancia, porque... No se ha establecido la seguridad del uso de ketoprofeno durante la lactancia.

instrucciones especiales

Debe evitarse el uso simultáneo de Ketonal con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.

Los efectos indeseables se pueden minimizar prescribiendo el medicamento en la dosis mínima durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor incidencia de efectos secundarios de los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales.

Se han notificado hemorragias, ulceraciones o perforaciones gastrointestinales con riesgo de muerte con todos los AINE en cualquier etapa del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave previa.

Algunos datos epidemiológicos sugieren que el ketoprofeno puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal grave en comparación con otros AINE, especialmente en dosis altas.

En pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente aquellos complicados con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal aumenta al aumentar las dosis de AINE. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz.

Para estos pacientes, así como para los pacientes que requieren el uso concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, la administración concomitante de medicamentos que protegen la mucosa gastrointestinal (por ejemplo, misoprostol o bloqueadores de la bomba de protones) puede ser requerido.

Los pacientes que hayan experimentado toxicidad gastrointestinal, especialmente los pacientes de edad avanzada durante las etapas iniciales del tratamiento, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual. Se debe tener en cuenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Se requiere precaución al utilizar el medicamento en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de lesiones ulcerosas o hemorragias, por ejemplo, la ingestión de corticosteroides, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico.

Si se desarrolla hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben ketoprofeno, se debe suspender el tratamiento.

Los AINE deben prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), porque su agravación es posible.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:

• Se requiere una monitorización y consulta adecuadas en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada, manifestada por retención de líquidos o edema, asociada con el tratamiento con AINE.

La experiencia clínica y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un mayor riesgo de trombosis arterial (p. ej., infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir tal riesgo con ketoprofeno.

En pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria conocida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, el tratamiento con ketoprofeno debe iniciarse sólo después de una evaluación cuidadosa de la idoneidad de su uso. Este análisis debe realizarse antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los pacientes que padecen asma bronquial, en combinación con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal, tienen más probabilidades de experimentar reacciones alérgicas después de tomar ácido acetilsalicílico y/o AINE que la población general. La administración de este producto puede provocar un ataque de asma bronquial.

También se requiere precaución en pacientes con trastornos de la hemostasia, hemofilia, enfermedad de von Willebrand, trombocitopenia grave e insuficiencia renal o hepática, así como en aquellos que toman anticoagulantes (derivados cumarínicos y heparínicos, heparinas de bajo peso molecular).

En pacientes con daño hepático que reciben diuréticos, después de intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia desarrollada, y especialmente en pacientes de edad avanzada, se debe controlar cuidadosamente la diuresis y la función renal.

El ketoprofeno debe prescribirse con precaución a pacientes con alcoholismo crónico.

En muy raras ocasiones se han observado reacciones cutáneas graves (algunas de ellas mortales), como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE. Los pacientes tienen el mayor riesgo de desarrollar estas reacciones al comienzo del tratamiento; en la mayoría de los casos, la aparición de la reacción se observa dentro del primer mes de tratamiento. Ketonal® debe suspenderse ante la primera aparición de una erupción cutánea, cambios en las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Como ocurre con cualquier tratamiento a largo plazo con fármacos antirreumáticos no esteroides, la terapia con ketoprofeno requiere la monitorización de las células sanguíneas, así como de la función hepática y renal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Con CC< 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Al igual que otros AINE, el ketoprofeno enmascara los signos y síntomas de enfermedades infecciosas.

Ketonal® Duo debe suspenderse antes de una cirugía mayor.

Ketonal® Duo contiene lactosa. Por lo tanto, el medicamento no debe prescribirse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o absorción deficiente de glucosa o galactosa.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Se debe advertir a los pacientes sobre la posible aparición de somnolencia, mareos o convulsiones mientras toman el medicamento. Si existe riesgo de desarrollar tales reacciones, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Resultados de estudios preclínicos de seguridad.

Toxicidad aguda. Después de la administración oral, la LD50 de ketoprofeno fue de 360 ​​mg/kg en ratones, 160 mg/kg en ratas y 1300 mg/kg en cobayas. La LD 50 del ketoprofeno es varias veces mayor que la de la indometacina.

Toxicidad crónica. Se administró ketoprofeno por vía oral a ratas durante 4 semanas en dosis de 2, 6 o 18 mg/kg. El 10% de los animales que recibieron ketoprofeno a una dosis de 18 mg/kg murieron entre los días 6 y 30, algunos presentaron ulceración de la mucosa intestinal. En los perros que recibieron la misma dosis, sólo se describieron ulceraciones intestinales, mientras que ningún animal murió. Entre los animales que recibieron indometacina a una dosis de 6 mg/kg de peso corporal, la mitad murió; todos los animales que recibieron 18 mg/kg de peso corporal murieron.

En un estudio de 6 meses, se administró a ratas ketoprofeno por vía oral en dosis de 3, 6 o 9 mg/kg. Después de 8 semanas, murieron el 53% de las ratas macho tratadas con 6 mg/kg y el 67% de las ratas macho y el 20% de las hembras tratadas con 9 mg/kg. En los animales que recibieron 9 mg/kg, las concentraciones plasmáticas de todas las proteínas disminuyeron y el peso del bazo y el hígado aumentaron. Los estudios histopatológicos de tejidos de animales supervivientes no revelaron cambios patológicos significativos.

Carcinogenicidad, mutagenicidad y efectos sobre la fertilidad. Los estudios de toxicidad a largo plazo en ratones a los que se les administró ketoprofeno por vía oral hasta 32 mg/kg/día no revelaron efectos cancerígenos de este fármaco. La prueba de Ames no mostró propiedades mutagénicas. El ketoprofeno no afectó la fertilidad de ratas macho que recibieron hasta 9 mg/kg/día por vía oral. En ratas hembra que recibieron 6 o 9 mg/kg/día, se redujo el número de implantaciones. En ratas y perros machos se encontró supresión de la espermatogénesis. Los perros y monos machos tratados con dosis elevadas de ketoprofeno experimentaron una disminución del peso testicular.

Teratogenicidad. No se demostraron efectos teratogénicos ni efectos sobre el feto en ratones que recibieron ketoprofeno hasta 12 mg/kg/día y en ratas que recibieron hasta 9 mg/kg/día. En conejos, las dosis de ketoprofeno tóxicas para el organismo materno fueron embriotóxicas, pero tuvieron un efecto teratogénico.

La seguridad del ketoprofeno ha sido demostrada por la práctica clínica a largo plazo.

Sobredosis

Síntomas: Al igual que con el uso de otros AINE, son posibles náuseas, vómitos, dolor epigástrico, vómitos con sangre, heces negras, alteración de la conciencia, depresión respiratoria, convulsiones, insuficiencia renal e insuficiencia renal.

Tratamiento: en caso de sobredosis de formas orales, se prescriben lavado gástrico y carbón activado. Realizar terapia sintomática y de apoyo;

Interacciones con la drogas

El ketoprofeno se une en gran medida a las proteínas plasmáticas; por lo tanto, cuando se usa concomitantemente con otros fármacos que se unen a proteínas, como anticoagulantes, sulfonamidas e hidantoínas, es posible que sea necesario ajustar la dosis para evitar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos debido a la competencia por la unión a proteínas.

El ketoprofeno no debe usarse simultáneamente con otros AINE y salicilatos.

Cuando se usa simultáneamente con corticosteroides, aumenta el riesgo de lesiones erosivas y ulcerativas o sangrado del tracto gastrointestinal.

Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes como la warfarina.

Los agentes antiplaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

El ketoprofeno reduce los efectos de los fármacos antihipertensivos.

El ketoprofeno reduce el efecto de los diuréticos.

Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por AINE.

El riesgo de daño renal es mayor en pacientes que reciben diuréticos o inhibidores de la ECA concomitantemente con fármacos antirreumáticos no esteroides.

Varias sustancias o clases terapéuticas tienen el potencial de causar hiperpotasemia:

• sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, AINE, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus, trimetoprima.

El ketoprofeno aumenta los efectos de los hipoglucemiantes orales y de algunos fármacos antiepilépticos (fenitoína).

Los AINE pueden empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar las concentraciones plasmáticas de glucósidos cardíacos.

El ketoprofeno reduce la excreción renal de litio, lo que puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de litio hasta niveles tóxicos. En pacientes que reciben preparaciones de litio, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de litio al prescribir, cambiar la dosis o suspender el ketoprofeno. Con esta combinación se deben controlar los posibles síntomas de intoxicación por litio.

Cuando se usa simultáneamente con ciclosporina, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Se ha observado toxicidad grave, a veces mortal, con la administración de AINE, incluido. y ketoprofeno, simultáneamente con metotrexato (especialmente durante el tratamiento con dosis altas). La toxicidad se ha asociado con concentraciones sanguíneas elevadas y duraderas de metotrexato.

Cuando se usa simultáneamente con medicamentos antirreumáticos no esteroides, la eficacia de la mifepristona puede verse reducida. Los medicamentos antirreumáticos no esteroides no deben prescribirse dentro de los 8 a 12 días posteriores a la interrupción de la mifepristona.

Contactos para consultas

SANDOS PHARMACEUTICALS d.d., oficina de representación, (Eslovenia)

Oficina de representación de JSC "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Eslovenia) en la República de Bielorrusia

Ketonal DUO: instrucciones de uso y revisiones.