OBSERVATIONS CLINIQUES

CDU 616-616-003.821-021.3-039.13-039.42-039.52

UN CAS DE DIAGNOSTIC DIFFICILE D'UN PATIENT ATTENDU DU SYNDROME DE MARSHALL

Asiya Ildusovna Safina1*, Ildus Yaudatovich Lutfullin1, Kamil Ziyaevich Zakirov2,

Valéry Yurievitch Shapiro2

1 Académie médicale d'État de Kazan, 2 hôpital municipal pour enfants n° 1, Kazan

Une observation clinique d'un patient atteint du syndrome de Marshall nouvellement diagnostiqué est présentée. Un algorithme permettant de diagnostiquer ce patient et des options possibles de tactiques thérapeutiques sont décrits. Mots clés : syndromes périodiques, syndrome de Marshall, diagnostic, enfants.

UN CAS DE DIAGNOSTIC DIFFICILE D'UN PATIENT ATTENDU DU SYNDROME DE MARSHALL

I.A. Safina1*, I.Ya. Lutfullin1, K.Z. Zakirov2, V. Yu. Shapiro2

1 Académie médicale d'État de Kazan, 2 Hôpital municipal pédiatrique n° 1, ville de Kazan, Russie

L'observation clinique d'un patient atteint du syndrome de Marshall nouvellement diagnostiqué a été réalisée. Un algorithme de diagnostic de ce patient et des tactiques thérapeutiques possibles ont été décrits. Mots clés : syndromes périodiques, syndrome de Marshall, diagnostic, enfants.

Les syndromes périodiques sont un groupe de maladies auto-inflammatoires (Maladies auto-inflammatoires humaines - HAIDS) avec fièvre périodique non infectieuse et signes d'inflammation systémique. Selon la classification de la Société européenne des immunodéficiences, ces maladies sont classées comme déficits immunitaires primaires. Les maladies périodiques se développent en raison d'un défaut génétique dans le système de régulation inflammatoire, ce qui conduit finalement à une augmentation des niveaux de protéines de phase aiguë telles que la protéine C-réactive et l'amyloïde sérique A (SAA). Une augmentation prolongée de cette dernière peut conduire à la formation d’organes à dose amyloïde. L'inflammation dans les syndromes périodiques est primaire, non associée à des agents infectieux (virus, bactéries, champignons, protozoaires, etc.) ou non infectieux (autoanticorps, lymphocytes T autosensibilisés, produits de dégradation des tissus, etc.).

La pertinence du problème des syndromes périodiques pour un pédiatre est due au fait que, dans la plupart des cas, ils débutent dans l'enfance. Ainsi, les premières manifestations de la fièvre méditerranéenne familiale surviennent dans 90 % des cas pendant l'enfance et l'adolescence, et le syndrome de Marshall - avant l'âge de 5 ans. La connaissance de la sémiotique des syndromes périodiques permet de poser un diagnostic rapide et d'éviter des procédures thérapeutiques inutiles, telles que la prescription d'antibiotiques en relation avec un mal de gorge dans le syndrome de Marshall ou un diagnostic.

laparotomie chez un enfant atteint de fièvre méditerranéenne familiale en raison du tableau clinique d’un « abdomen aigu ».

Actuellement, on distingue plusieurs syndromes périodiques : la fièvre méditerranéenne familiale, le syndrome de fièvre périodique associé à une mutation I du récepteur du facteur de nécrose tumorale, le syndrome de fièvre périodique avec hyperimmunoglobulinémie D et le syndrome de Marshall.

Syndrome de fièvre périodique avec stomatite aphteuse, pharyngite et lymphadénite, syndrome de Marshall (syndrome PFAPA). Les mécanismes génétiques et moléculaires de la pathogenèse de la maladie sont inconnus et la prédisposition héréditaire ne peut être retracée. Critères diagnostiques : fièvre fébrile périodique, apparition de la maladie à un âge précoce (<5 ans), symptômes d'atteinte des voies respiratoires supérieures en l'absence d'infection, ainsi qu'au moins un des symptômes cliniques suivants - stomatite aphteuse, lymphadénite cervicale, pharyngite/amygdalite aiguë, absence de neutropénie cyclique, présence d'intervalles asymptomatiques, croissance et développement normaux.

La maladie a une périodicité distincte, qui peut également servir de critère diagnostique. Une crise du syndrome de Marshall survient généralement sous le couvert d'une amygdalite purulente, d'une stomatite aphteuse ou d'une lymphadénite cervicale. Par conséquent, le diagnostic d'« angine de poitrine » chez un enfant de 1 à 3 ans devrait attirer l'attention d'un pédiatre, car il s'agit d'une pathologie extrêmement rare à cet âge. Il est à noter que la prescription d'antibiotiques et d'antipyrétiques n'est pas

Paramètres hématologiques du patient Yu à l'âge d'un an et 6 mois.

Leucocytes, x 10 9/l Formule leucocytaire ESR, mm/h

Date p.n., s.n., lymph., lun., eos., Diagnostic

10/11/08 7,5 1 15,5 63 13 7,5 4 en bonne santé

19/12/08 6,8 0 28 55 6 11 2 en bonne santé

29/01/08 8,5 1 28 55 6 10 3 dorov

14/04/09 12,7 6 39 51 4 - 6 stomatite aphteuse

03/06/09 10,6 0 20 67 12 1 2 en bonne santé

06/07/09 10,8 8 41 46 5 0 6 ARVI

09.09.09 14,4 4 41 38 15 2 10 pyélonéphrite, vulvite

02.11.09 27,9 24 45 27 4 - 26 amygdalite folliculaire

folliculaire

16/02/09 11 3 39 39 17 2 19 mal de gorge, stomatite aphteuse

affecte la durée de l'épisode, qui dure généralement de 4 à 6 jours et disparaît spontanément. Il n'existe pas de critères de laboratoire spécifiques pour diagnostiquer le syndrome de Marshall. Un test sanguin général montre une leucocytose modérée avec un déplacement des neutrophiles vers la gauche, une augmentation de la VS. La maladie ne conduit jamais à la formation d’amylose des reins ou du foie.

Une prescription simple ou double de prednisolone à la dose de 1 à 2 mg/kg par voie orale stoppe rapidement les crises avec résolution du tableau clinique en quelques heures. Cependant, l’administration de glucocorticoïdes ne peut pas empêcher les crises ultérieures. De plus, il est rapporté que la prednisolone peut perturber le rythme interne de la maladie et augmenter la fréquence des crises de fièvre. Aujourd'hui, la méthode la plus efficace pour traiter la maladie est l'amygdalectomie, qui permet la guérison chez 68 à 90 % des patients. La maladie se résorbe spontanément ; seuls 3 % des patients continuent d'avoir des accès de fièvre à l'âge adulte.

Le patient Yu, âgé d'un an et demi, est observé dans le service de pédiatrie de l'hôpital municipal pour enfants n°1 de Kazan depuis le 10 mars 2010. La raison pour laquelle on a consulté un médecin était des épisodes périodiques récurrents de fièvre fébrile à court terme accompagnés de maux de gorge et de stomatite aphteuse. Le premier épisode de fièvre fébrile avec symptômes de stomatite aphteuse a été observé à l'âge de 6 mois. Avec un diagnostic de stomatite aphteuse, la patiente a été hospitalisée pendant 9 jours dans un hôpital de maladies infectieuses, où elle a reçu une antibiothérapie (céfazoline, ceftriaxone, amikacine) et un traitement local de la stomatite. Le traitement antibiotique n’a eu aucun effet clair. La fièvre a été arrêtée au 6ème jour de traitement. Par la suite, sur une période de 11 mois, l'enfant a eu 6 épisodes de fièvre fébrile avec 288

une augmentation de la température corporelle jusqu'à 40,0°C à des intervalles de 6 à 8 semaines.

Lors de la représentation graphique des épisodes de fièvre, l'attention a été attirée sur leur périodicité claire et leur durée fixe. La mère de l'enfant pouvait prédire avec assez de précision l'apparition de la prochaine crise de la maladie. Des études hématologiques réalisées lors d'épisodes fébriles ont montré que les crises de la maladie ne s'accompagnaient pas de neutropénie, mais étaient au contraire caractérisées par des modifications inflammatoires adaptées à l'état sous forme de leucocytose et d'un déplacement des neutrophiles « vers la gauche ». » de gravité variable (voir tableau).

Culture bactériologique d'un frottis de gorge du 11 septembre 2009 : aucune flore n'a été cultivée, en date du 16 février 2010 - streptocoque ß-hémolytique 104 UFC. Lors du dernier épisode d'angor lacunaire (16/02/2010), le taux de procalcitonine dans le sang était de 0,61 ng/ml. Des marqueurs de maladies infectieuses ont été étudiés : Chl. trachomatis, cytomégalovirus (PCR) - nég. en date du 10 août 2009, Chl. trachomatis, Micoplasma hominis et Ureaplasma urealyticum IgG et IgM (ELISA) - négatifs, Micoplasma hominis IgG - faiblement positifs. daté du 11 octobre 2009

A l’admission à l’hôpital (10/03/2010), l’état de l’enfant était stable et satisfaisant. Sur le cuir chevelu, il y a un hémangiome mesurant 2x2 cm, les zones restantes de la peau sont propres, de couleur physiologique. Le pharynx n'est pas hyperémique, les amygdales ne sont ni hypertrophiées ni lâches. Les bruits cardiaques sont rythmés et clairs. Dans les poumons, la respiration est vésiculaire, réalisée dans tous les domaines, il n'y a pas de respiration sifflante. L'abdomen est mou et indolore. Le foie est palpable le long du bord de l'arc costal, la rate n'est pas palpable. Écouvillonnage de gorge - culture de strp. Pyogènes. Échocardioscopie - fenêtre ovale ouverte, les cavités cardiaques sont formées correctement. Examen par un médecin ORL : amygdalite chronique émergente, porteuse du Strp.

pyogènes. La jeune fille a obtenu son congé avec un diagnostic de syndrome de Marshall ; hémangiomes du cuir chevelu; Fenêtre ovale ouverte. L'observation par un immunologiste, l'assainissement de l'oropharynx et la réhospitalisation pour le prochain épisode de fièvre sont recommandés.

12 jours après sa sortie (environ 6,5 semaines après la dernière crise de la maladie), la jeune fille a de nouveau développé une fièvre fébrile avec une augmentation de la température corporelle jusqu'à 39,3°C.

Des examens ont été réalisés : prise de sang générale - leucocytose (12x109/l), déplacement des neutrophiles vers la gauche (p.n.n. - 10 %, s.n.n. - 45 %), accélération de la VS (22 mm/heure) ; Analyse d'urine générale - sans changements pathologiques. Test sanguin biochimique - foie, marqueurs rénaux, déchets azotés, indicateurs du métabolisme minéral, métabolisme de la bilirubine, protéines sanguines - dans les limites normales. Le taux de protéines en phase aiguë a été augmenté (CRP - 30 mg/dl, fibrinogène - 4,7 g/l), procalcitonine - 0,2 ng/ml.

À des fins de diagnostic différentiel, la jeune fille s'est vu prescrire de la prednisolone à la dose de 10 mg par voie orale (à raison de 1 mg/kg) une fois. Les antibiotiques et antipyrétiques n’ont pas été utilisés. Après la prescription de prednisolone, un soulagement rapide des principales manifestations de la maladie a été noté. La température corporelle est revenue à la normale 3 heures après la prise de prednisolone et la fièvre n'est pas réapparue plus tard. Le pus sur les amygdales a disparu au bout de 5 à 6 heures et l'hyperémie du pharynx a disparu 12 heures après la prescription de prednisolone.

Sur la base de la fréquence distincte et de la durée fixe des crises de la maladie, de l'inefficacité des antipyrétiques et des antibiotiques dans le contrôle des principales manifestations, du tableau clinique caractéristique (épisodes de fièvre de courte durée, 4 épisodes d'amygdalite aiguë et 2 stomatites aphteuses), le absence de lien clair avec les infections, efficacité de faibles doses de prednisolone pour arrêter les maux de gorge sans antibiotiques ni antipyrétiques

un diagnostic révisé a été posé : syndrome de Marshall ; hémangiomes du cuir chevelu; fenêtre ovale ouverte.

Afin de déterminer d'autres tactiques de prise en charge et de déterminer la possibilité de réaliser une amygdalectomie, le patient a été référé pour une consultation au service ambulatoire de l'hôpital clinique russe pour enfants (Moscou).

L'exemple clinique donné illustre les possibilités de diagnostic des syndromes périodiques, basé tout d'abord sur une analyse approfondie du tableau clinique et de l'histoire de la maladie. Les syndromes périodiques en tant que maladies sont très rares, mais ils ne sont pas casuistiques et les informations de base sur les manifestations caractéristiques de ces syndromes doivent figurer dans la « base de connaissances » d'un pédiatre.

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© 19. Miel de Kazan. zh.”, n ° 2.

Parmi les maladies caractérisées par des accès de fièvre apparemment non provoqués, il y a le syndrome de Marshall, qui se manifeste chez les enfants pendant plusieurs années (en moyenne de 4,5 à 8 ans).

La pathologie, décrite dans un article du Journal of Pediatrics il y a près de 30 ans par quatre pédiatres américains, doit son nom au premier co-auteur, médecin à l'hôpital pour enfants de Philadelphie, Gary Marshall.

Dans la terminologie médicale anglaise, le syndrome de Marshall est appelé syndrome PFAPA - fièvre périodique avec stomatite aphteuse, pharyngite et lymphadénite cervicale, c'est-à-dire inflammation des ganglions lymphatiques du cou.

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Code CIM-10

D89.9 Trouble impliquant le mécanisme immunitaire, sans précision

Épidémiologie

La prévalence exacte de ce syndrome dans la population générale est inconnue ; Chez les garçons, le syndrome de Marshall survient un peu plus souvent que chez les filles (dans 55 à 70 % des cas).

La première apparition se situe généralement entre deux et cinq ans (environ trois ans et demi), bien qu'elle puisse survenir plus tôt. Les manifestations du syndrome (attaque) chez la plupart des patients durent cinq à sept ans et cessent spontanément à l'âge de dix ans ou à l'adolescence.

Causes du syndrome de Marshall

Pendant longtemps, la fièvre fébrile apparaissant périodiquement chez les enfants présentant des symptômes d'inflammation de la gorge, de la bouche et du cou a été considérée comme une affection idiopathique. Ensuite, les causes du syndrome de Marshall ont commencé à être associées à des mutations génétiques héréditaires, mais le gène spécifique n'a pas encore été définitivement identifié. Cependant, les pédiatres prennent en compte les antécédents familiaux et la propension des parents sanguins à l'inflammation d'une localisation donnée et à la fièvre : selon certaines données, des antécédents familiaux positifs sont détectés chez 45 à 62 % des patients. Et dans une telle prédisposition, de réels facteurs de risque de manifestation du syndrome PFAPA sont observés.

Les causes génétiques du syndrome de Marshall connues en pédiatrie clinique moderne résident dans l'activation inhabituelle des deux formes de réponse immunitaire - innée et adaptative lors des infections - ainsi que dans des changements dans la nature ou la cinétique de la réponse immunitaire. Cependant, la pathogenèse du syndrome de Marshall n'est pas entièrement élucidée, puisque deux versions sont envisagées : l'activation du système immunitaire lors d'infections récurrentes et une violation des mécanismes de la réponse immunitaire elle-même. La première version est clairement intenable, puisque des études microbiologiques récentes ont montré des résultats sérologiques contradictoires et une absence de réponse au traitement antibiotique.

Quant aux problèmes liés au mécanisme de la réponse immunitaire, il existe un lien avec des défauts dans les protéines immunitaires innées. Lors de chaque poussée de ce syndrome, le nombre de lymphocytes T activés ou d'anticorps (immunoglobulines) dans le sang n'augmente pas et le taux d'éosinophiles et de lymphocytes est souvent réduit. En revanche, durant ces mêmes périodes, on observe une activation de la production d'interleukine IL-1β (qui joue un rôle important dans l'initiation de la fièvre et de l'inflammation), ainsi que de cytokines inflammatoires (interféron gamma, facteur de nécrose tumorale TNF). -α, interleukines IL-6 et IL-18). Et cela pourrait être une conséquence de la surexpression des gènes CXCL9 et CXCL10 sur le 4ème chromosome.

Le principal mystère du syndrome PFAPA est que la réponse inflammatoire n’a pas de déclencheurs infectieux et que les causes de l’expression des gènes sont inconnues. Officiellement, le syndrome de Marshall est une maladie d'étiologie inconnue et de pathogenèse incertaine (selon la classe 18 de la CIM-10 - symptômes et anomalies non classés dans d'autres classes ; code - R50-R610). Et si auparavant elle était classée comme maladie sporadique, il existe désormais des raisons confirmées par la recherche de la considérer comme récurrente, c'est-à-dire périodique.

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Symptômes du syndrome de Marshall

Les premiers signes d'attaques du syndrome de Marshall - qui, selon les observations cliniques, surviennent toutes les 3 à 8 semaines - sont une fièvre soudaine avec des pics de température corporelle allant jusqu'à +38,8-40,5°C et des frissons.

Il peut également y avoir des symptômes prodromiques du syndrome de Marshall, qui apparaissent environ un jour avant l'augmentation de la température sous forme de malaise général et de maux de tête. Apparaît ensuite une inflammation de la muqueuse buccale avec de petits ulcères aphteux légèrement douloureux (en moyenne chez 55 % des patients). Le mal de gorge (parfois avec exsudation) a l'apparence d'une pharyngite - inflammation de la muqueuse pharyngée. Il existe un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques du cou, comme dans le cas d'une lymphadénite. Il convient de garder à l’esprit que l’ensemble des symptômes est observé dans 43 à 48 % des cas.

Il n'y a aucun autre symptôme, tel qu'une rhinite, une toux, des douleurs abdominales sévères ou une diarrhée, avec le syndrome de Marshall. La fièvre peut durer de trois à quatre jours à une semaine, après quoi la température se normalise également fortement et toutes les manifestations disparaissent.

Dans le même temps, les enfants entre les crises de fièvre sont en parfaite santé et ne présentent aucune déviation du développement général. Selon les études cliniques, il n'y a pas de conséquences ni de complications du syndrome PFAPA (ou n'ont pas encore été identifiées).

Diagnostic du syndrome de Marshall

Aujourd'hui, le syndrome de Marshall est diagnostiqué sur la base d'un tableau clinique typique. Les tests se limitent à une analyse de sang générale.

Pour apaiser les inquiétudes des parents, éviter les tests inutiles et coûteux et prévenir les traitements potentiellement nocifs, voici les critères de diagnostic du syndrome PFAPA :

• la présence de plus de trois cas réguliers de fièvre enregistrés durant moins de cinq jours, survenant à intervalles réguliers ;
• la présence d'une pharyngite avec lymphadénopathie mineure au niveau du cou et/ou d'ulcères aphteux sur la muqueuse buccale ;
• absence d'anomalies du développement et état de santé normal entre les épisodes de la maladie ;
• résolution rapide des symptômes après une seule utilisation de corticostéroïdes.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de ce syndrome inclut d'autres maladies accompagnées de fièvres périodiques : fièvre méditerranéenne familiale, maladie auto-immune de Behcet, neutropénie cyclique (avec un cycle de trois semaines et des lésions importantes des tissus des gencives), polyarthrite rhumatoïde juvénile (maladie de Still). Les infections des voies respiratoires supérieures ainsi que les pharyngites, amygdalites, lymphadénites et stomatites aphteuses causées par des bactéries doivent être exclues.

Il est important de différencier le syndrome de Marshall du syndrome congénital d'hyperimmunoglobuline D (syndrome de déficit en mévalonate kinase) chez les enfants de la première année de vie, chez lesquels des crises périodiques de fièvre - en plus des symptômes inhérents au syndrome PFAPA - s'accompagnent de douleurs abdominales. douleur, hypertrophie de la rate, vomissements, diarrhée, douleur et gonflement des articulations ; Dès leur plus jeune âge, ces enfants souffrent d’un retard de développement et d’une déficience visuelle.

Traitement du syndrome de Marshall

Les pédiatres ne sont pas encore parvenus à un consensus sur le traitement du syndrome de Marshall.

Le principal traitement médicamenteux est symptomatique et consiste en des doses uniques de glucocorticoïdes. Ainsi, pour soulager la fièvre, la bétaméthasone ou la prednisolone sont prescrites pour le syndrome de Marshall. Les comprimés de prednisolone sont pris par voie orale immédiatement dès l'apparition de la fièvre - à raison de 1 à 2 mg par kilogramme de poids corporel de l'enfant (la dose maximale est de 60 mg) ; bétaméthasone – 0,1-0,2 mg/kg.

Les GCS, qui ont un effet immunosuppresseur, sont contre-indiqués en cas de diabète sucré sévère, d'hypercortisolisme, de gastrite, d'inflammation rénale, dans la période post-vaccination et chez les enfants affaiblis. L'effet secondaire le plus courant du traitement par la prednisone est l'anxiété et les troubles du sommeil. Il doit donc être pris plusieurs heures avant le coucher. Le troisième ou le quatrième jour de la crise, la dose peut être réduite à 0,3-0,5 mg/kg (une fois par jour).

L'expérience clinique montre que les médicaments antipyrétiques, en particulier les anti-inflammatoires non stéroïdiens, aident uniquement à réduire la fièvre et sont inefficaces pour combattre d'autres symptômes. Lors du traitement symptomatique de ce syndrome, il est important d’évaluer les risques associés aux éventuels effets secondaires. Donc, avant d'utiliser même des pastilles pour un mal de gorge, vous devriez consulter votre médecin. Il est notamment recommandé de choisir ceux qui ne contiennent pas d’antibiotiques, puisque les agents antibactériens n’ont aucun effet sur le syndrome de Marshall.

Les enfants atteints du syndrome de Marshall ont besoin de vitamines, notamment de calciférol (vitamine D), qui, outre son rôle dans l'homéostasie du calcium et le métabolisme osseux, peut agir comme facteur immunorégulateur.

(syndrome PFAPA) est une maladie principalement infantile, comprenant une fièvre périodique, une stomatite aphteuse, une pharyngite et une lymphadénopathie cervicale. Les symptômes comprennent des épisodes régulièrement récurrents de fièvre supérieure à 39 °C, des maux de gorge, des lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale et une hypertrophie des ganglions lymphatiques cervicaux. Le diagnostic est établi sur la base de l'examen clinique, des analyses de sang, des cultures d'écoulement de gorge et de l'exclusion d'autres causes possibles de fièvre récurrente. Le traitement se limite aux glucocorticoïdes ou aux antipyrétiques, les antibiotiques et les antiviraux étant inefficaces. Dans de rares cas, une amygdalectomie est réalisée.

CIM-10

D89.9 Trouble impliquant le mécanisme immunitaire, sans précision

informations générales

Complications

Aucune complication du syndrome de Marshall n'a été décrite. Aucune étude à long terme n’a été menée chez les patients. Cependant, dans le contexte d'une stomatite aphteuse et d'une pharyngite, une infection secondaire peut survenir, pouvant entraîner le développement d'une amygdalite, d'un abcès rétropharyngé, d'une otite moyenne, d'une médiastinite purulente. Un processus inflammatoire à long terme augmente le risque d’amylose. De plus, les épisodes de fièvre récurrents sont débilitants, obligent l’enfant à manquer l’école et peuvent conduire à un échec scolaire.

Diagnostique

Pour poser un diagnostic de syndrome PFAPA, les critères diagnostiques proposés par Marshall (1987) sont utilisés : fièvres récurrentes régulièrement dès le plus jeune âge (débutant 2 à 5 ans) ; la présence d'un des signes cliniques suivants : stomatite aphteuse, lymphadénite cervicale, pharyngite ; intervalle complètement asymptomatique entre les épisodes de fièvre ; développement physique et neuropsychique normal de l'enfant ; absence de neutropénie cyclique. Il n’existe actuellement aucun test spécifique pour diagnostiquer le syndrome de Marshall. La recherche de diagnostic comprend :

• Consultation avec un pédiatre, rhumatologue. Un recueil détaillé des antécédents médicaux du patient est réalisé : historique de la grossesse et de l'accouchement de la mère, hérédité, habitudes alimentaires, croissance, développement de l'enfant, maladies passées, informations sur la vaccination, présence ou absence de contact avec des patients infectieux. Les muqueuses des joues, du pharynx et des amygdales sont examinées ; auscultation du cœur, des poumons, mesure de la tension artérielle, du pouls ; palpation de l'abdomen, des ganglions lymphatiques.
• Tests cliniques et biochimiques. Pendant la période de fièvre, une prise de sang générale révèle une leucocytose avec une augmentation des neutrophiles et une accélération de la VS. Entre les crises, tous les paramètres inflammatoires sont normalisés. De plus, lors des crises, le niveau de protéine C-réactive augmente, les enzymes hépatiques ne sont pas modifiées. Un test sanguin de 25-OH peut détecter une carence en vitamine D3-cholécalciférol. Les IgG, IgA, IgM, IgD, procalcitonine, anticorps antinucléaires, facteur rhumatoïde restent normaux même avec une augmentation de la température corporelle.
• Recherches supplémentaires. Une culture des écoulements des voies respiratoires supérieures pour la microflore et la sensibilité aux antibiotiques, une culture d'urine et de sang pour la stérilité (au plus fort de la fièvre), une radiographie des organes thoraciques et des sinus paranasaux sont réalisées pour exclure le caractère infectieux de la fièvre. Dans le syndrome de Marshall, aucun changement pathologique n'est détecté dans ces études.

Le diagnostic différentiel du syndrome de Marshall est réalisé avec les nosologies suivantes : amygdalite récurrente, maladies infectieuses, arthrite juvénile idiopathique, neutropénie cyclique, fièvre méditerranéenne familiale (FMF), syndrome d'hyperglobulinémie D, maladie de Behcet.

Traitement du syndrome de Marshall

Les méthodes de traitement font encore débat. L'antibiothérapie, l'utilisation de médicaments antiviraux et antihistaminiques ne sont pas efficaces ; Les AINS n'ont qu'un effet antipyrétique à court terme. À ce jour, les éléments suivants ont été utilisés avec succès pour traiter le syndrome PFAPA :

• Corticostéroïdes. Une ou deux doses de prednisolone (1 à 2 mg/kg), de bétaméthasone (0,1 à 0,2 mg/kg) peuvent stopper brusquement les crises de fièvre en quelques heures. D'autres symptômes associés mettent plus de temps à disparaître. Les stéroïdes ne sont utilisés que lors des crises ; les dosages indiqués ne provoquent pas d'effets toxiques. La corticothérapie peut raccourcir l'intervalle entre les crises, mais n'empêche pas les rechutes.
• Colchicine. Peut être efficace pour prévenir les épisodes fréquents de fièvre ; il n’affecte pas l’évolution de la période fébrile. Un effet secondaire est des troubles gastro-intestinaux (dans 20 % des cas). Il y a eu plusieurs études sur ce médicament, la plupart en Israël, où une grande proportion de patients sont porteurs de variantes pathogènes du MEFV.
• Cimétidine. Dans des études en petits groupes, environ un quart des patients (24 à 27 %) ont connu une résolution complète des épisodes de fièvre pendant le traitement, et 24 à 32 % ont signalé une efficacité partielle avec une réduction de la fréquence ou de la gravité des crises.
• Anakinra. Actuellement, les antagonistes recombinants des récepteurs de l'interleukine-1β (anakinra) sont considérés comme un traitement expérimental et des études sur ce groupe de médicaments sont en cours. Tous les patients ont démontré une amélioration clinique et une diminution du taux de cytokines dans le sang.
• Amygdalectomie. C’est une méthode radicale qui conduit à une guérison complète. La chirurgie ne doit être pratiquée qu'en cas d'intolérance ou d'inefficacité du traitement médicamenteux standard en raison de certains risques d'intervention invasive (hémorragie, complications de l'anesthésie).

Pronostic et prévention

Toutes les manifestations du syndrome de Marshall disparaissent généralement spontanément avant l'adolescence. Les conséquences mortelles et les complications graves n'ont pas été décrites dans la littérature. Malgré le pronostic favorable, si des plaintes similaires apparaissent, il est nécessaire de contacter des pédiatres (pédiatre, oto-rhino-laryngologiste, dentiste) pour un examen, un diagnostic et la sélection d'un traitement adéquat. Il n’existe pas de méthodes spécifiques de prévention. Il est recommandé aux patients souffrant de ce syndrome d'utiliser de la vitamine D3 à la dose de 400 UI en hiver.

syndrome de Marshall- une pathologie rare diagnostiquée chez les enfants de moins de six à sept ans.

Dans les ouvrages de référence médicaux européens, cette maladie est appelée syndrome PFAPA. Se manifeste par la survenue d'attaques périodiques, accompagnées de pharyngite.

Informations générales sur la pathologie

Le syndrome de Marshall à ce jour n’a pas été suffisamment étudié.

Les périodes de maladie alternent avec des périodes de bonne santé, pendant lesquelles il n'y a pas de symptômes significatifs et les enfants ne sont pas en retard de développement.

Les caractéristiques de l'alternance sont individuelles: Certains enfants présentent des symptômes toutes les trois à quatre semaines, tandis que d'autres présentent des symptômes tous les deux mois.

L'un des signes caractéristiques de la pathologie, en plus de l'alternance de périodes de maladie et de santé, est l'absence de réponse aux antibiotiques, c'est pourquoi d'autres médicaments sont utilisés pour traiter la maladie.

Le plus souvent, le syndrome de Marshall est détecté chez les enfants âgés de deux à cinq ans, dure cinq à huit ans et disparaît de lui-même à l'adolescence.

Causes d'occurrence et groupes à risque

Les causes exactes de la maladie inconnu. Dans le syndrome de Marshall, les deux types de réponse immunitaire sont activés : adaptative et innée.

Causes présumées de la pathologie :

Les personnes à risque sont :

1. Les enfants dont les proches parents ont également été diagnostiqués avec cette maladie. 45 à 60 % des patients ont des antécédents familiaux d'autres cas de syndrome de Marshall.
2. Enfants de sexe masculin. Chez les garçons, le syndrome PFAPA se développe dans 55 à 70 % des cas.

Symptômes de pathologie

Les principaux symptômes de la pathologie :

Les caractéristiques des symptômes sont tout à fait individuelles et les signes assez clairs du syndrome de Marshall ne sont que des exacerbations périodiques, des maux de gorge et une température élevée.

Complications

La maladie n'entraîne pas de déviations dans le développement intellectuel et physique de l'enfant ; d'autres complications sont également extrêmement rares.

Les principales complications du syndrome de Marshall :

1. . Il accompagne les douleurs abdominales et est dangereux en raison de l'apparition de douleurs intenses. L'enfant doit donc boire fréquemment et beaucoup de liquides pendant les exacerbations.
2. Baisse de la concentration de neutrophiles, ce qui entraîne une diminution de la qualité de la défense immunitaire et l'ajout de diverses maladies infectieuses, dont les agents responsables peuvent être des champignons, des bactéries, des virus et d'autres micro-organismes.
3. . Si l'inflammation affecte les articulations, cela peut conduire au développement d'une arthrite, qui s'accompagne de douleurs articulaires et de difficultés à bouger.
4. Troubles neurologiques. L'affaiblissement général de l'enfant entraîne l'apparition de symptômes neurologiques : il peut périodiquement perdre connaissance, souffrir de maux de tête aigus de type migraine et de vertiges. Ces signes peuvent être présents en dehors des périodes d'exacerbation.

Vous pouvez en apprendre davantage sur les méthodes de traitement du syndrome de Kartagener chez les enfants auprès des nôtres.

Diagnostique

Les experts diagnostiquent le syndrome de Marshall en fonction des caractéristiques des symptômes. Lors du diagnostic, le traitement Le médecin fait attention aux signes suivants:

• alternance nette de périodes de maladie et de périodes de santé ;
• la durée des exacerbations dure de deux à cinq à sept jours ;
• faible sensibilité à l'antibiothérapie;
• absence de pathologies du développement chez l'enfant;
• caractéristiques de la manifestation de la maladie;
• disparition des symptômes après administration de corticothérapie.

Montré en train d'effectuer complexe de tests sanguins.

Dans celui-ci, lors d'exacerbations, la concentration de leucocytes et d'immunoglobulines appartenant à la classe A augmente et une augmentation de l'ESR est notée.

Les niveaux de protéine C-réactive et de fibrinogène sont également élevés. Tout cela indique la présence d'un enfant dans le corps réaction inflammatoire.

Important différencier Syndrome de Marshall avec d'autres maladies, dans lesquelles il existe également une évolution paroxystique avec une élévation de la température et d'autres symptômes caractéristiques :

• la maladie de Behçet ;
• La maladie de Still ;
• neutropénie cyclique ;
• syndrome d'hyper-IgD ;
• fièvre méditerranéenne familiale;
• un certain nombre de maladies des voies respiratoires supérieures.

Par conséquent, un certain nombre de mesures de diagnostic des examens peuvent être ajoutés qui sont effectués si la présence des maladies énumérées est suspectée. L'enfant peut avoir besoin de consulter un spécialiste des maladies infectieuses, un rhumatologue, un neurologue et d'autres spécialistes.

Dans certains cas, le diagnostic de la pathologie devient difficile et les parents de l’enfant sont obligés de consulter plusieurs spécialistes du même profil.

L'identification du gène associé à la pathologie a permis une analyse génétique, ce qui simplifie le processus de diagnostic.

Méthodes de traitement

Caractéristiques de la thérapie sont étroitement liés aux manifestations symptomatiques de la maladie.

Si la pathologie se manifeste de manière relativement légère, intensive et lourde de complications, le traitement par stéroïdes peut ne pas être effectué.

Les groupes de médicaments suivants sont utilisés :

1. Antipyrétiques non stéroïdiens. Ils ont un faible degré d'efficacité, mais ils peuvent dans la plupart des cas réduire temporairement la température, ce qui permet à l'enfant de se sentir mieux. Ces médicaments n'affectent pas le processus de réactions inflammatoires. Leur avantage est qu’ils entraînent beaucoup moins d’effets secondaires que les corticostéroïdes. Exemples de médicaments : Ibuprofène, Paracétamol.
2. Glucocorticoïdes. Les médicaments à base de stéroïdes sont très efficaces dans le traitement du syndrome PFAPA, mais présentent un certain nombre de contre-indications strictes et d'effets secondaires graves. Les hormones stéroïdes sont produites par les glandes surrénales et influencent le déroulement de nombreux processus métaboliques dans le corps humain, ont un effet anti-inflammatoire, réduisent la durée des exacerbations et améliorent rapidement l’état de l’enfant. Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale, de diabète, de concentration excessive d'hormones stéroïdes, de gastrite, dans les premiers jours suivant la vaccination. Ils doivent être pris 5 à 7 heures avant de s'endormir afin de ne pas provoquer d'insomnie. Exemples de médicaments : Prednisolone, Betaméthasone. La posologie est déterminée par le médecin traitant en fonction des manifestations symptomatiques.
3. Vitamines et mineraux. Les enfants se voient prescrire des complexes vitaminiques et des ensembles de vitamine D, qui comprennent des éléments supplémentaires qui améliorent le processus de son absorption. Il est également recommandé d’ajuster l’alimentation de l’enfant afin qu’elle contienne toutes les vitamines et minéraux nécessaires.

A un effet bénéfique sur l'évolution de la maladie ablation des amygdales.

Docteur Komarovsky indique que l'amygdalectomie doit être pratiquée lorsqu'il existe des indications claires, notamment le syndrome de Marshall.

L'ablation des amygdales élimine les crises récurrentes chez 70 % des enfants malades. Cette procédure est donc incluse dans le processus de traitement, surtout si le traitement conservateur est inefficace.

Amygdalectomie ne peut pas être effectué si le processus inflammatoire des amygdales lors des exacerbations est léger.

Pronostic et prévention

Le pronostic du syndrome de Marshall est favorable : la plupart des enfants sont atteints de la maladie s'arrête après une amygdalectomie, et chez les 30 % de patients restants, tous les symptômes disparaissent également avec le temps. Dans certains cas, des troubles neurologiques résiduels peuvent être présents.

La prévention du syndrome de Marshall est difficile, étant donné que les processus de développement de cette maladie n'ont pas été étudiés de manière approfondie.

S’il existe des cas de cette pathologie dans la famille de l’enfant, il est important pour les parents s’il existe des symptômes spécifiques. informer les médecins traitantsà ce sujet pour simplifier le processus de diagnostic.

Sept signes du syndrome de Marshall dans cette vidéo :

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Également appelée syndrome de Marshall, c’est l’une des maladies infantiles les plus rares et les moins étudiées. Ce qu'est le syndrome de Marshall chez les enfants et comment il est traité sera discuté dans cet article.

Origines de la maladie

Les premiers cas d’épidémies du syndrome de Marshall ont été documentés en 1987. À cette époque, la médecine disposait d’informations sur douze de ces précédents. Tous les cas présentaient une évolution similaire de la maladie : en règle générale, il s'agissait d'attaques périodiques de fièvre, au cours desquelles les patients présentaient une stomatite et un gonflement des ganglions lymphatiques cervicaux. Dans la version anglaise, ce syndrome porte un nom formé des lettres majuscules des principaux symptômes. En France, il porte le nom du Maréchal. Le syndrome a reçu une désignation similaire en médecine domestique.

Symptômes

En étudiant cette maladie, des chercheurs français ont constaté que cette maladie touche le plus souvent les enfants âgés de trois à cinq ans.
Les principales manifestations connues de la maladie sont désormais régulières mais rares, survenant généralement une à deux fois par mois, les variations de température. Dans ce cas, l'enfant présente des symptômes du rhume tels qu'un gonflement des ganglions lymphatiques du cou et sous la mâchoire inférieure, ainsi que des processus inflammatoires dans la bouche et la gorge. Il a été constaté que l'apparition de cette maladie chez les enfants n'a rien à voir avec leur nationalité, leur sexe ou toute autre affiliation. Les manifestations du syndrome n'ont pas non plus de zone géographique clairement définie.

Prévisions des experts

Le plus souvent, les symptômes peuvent persister pendant quatre à huit ans, au cours desquels le syndrome de Marshall réapparaît périodiquement dans ses manifestations typiques. Les signes de la maladie après la fin de l'évolution aiguë de la maladie disparaissent généralement sans laisser de trace. Le développement de l’enfant ne s’arrête ni ne ralentit au cours de l’évolution de la maladie.
Les médecins notent que le pronostic des enfants ayant subi ce diagnostic est positif. Après une guérison complète, il y a une absence totale de rechutes et un développement physique, mental et neurologique normal de l'enfant.

Soulagement des symptômes

L’un des signes les plus importants du syndrome sont les crises de fièvre très élevée. Elle varie généralement de trente-neuf degrés et plus. Parfois, les lectures du thermomètre peuvent atteindre trente-neuf et cinq, et encore moins souvent des valeurs supérieures à quarante.
Habituellement, l'utilisation de tout moyen pour réduire la fièvre n'a pas d'effet significatif dans le traitement de la maladie de Marshall. Le syndrome ne peut être arrêté qu'avec un traitement complexe. En règle générale, il s'agit d'un traitement avec des médicaments contenant des hormones.

Symptômes secondaires

En plus de la fièvre mentionnée précédemment, un état dépressif général, typique de toute maladie grave, peut également indiquer une maladie telle que le syndrome de Marshall chez l'enfant. Le diagnostic chez les enfants est difficile en raison de l'abondance de symptômes connus de la science, semblables à ceux d'autres rhumes. Les patients peuvent ressentir une faiblesse et une agressivité accrue. De plus, très souvent, un enfant, en plus d'une température élevée, éprouve des tremblements, des douleurs musculaires, osseuses et articulaires. De nombreux patients se plaignent également de graves maux de tête liés à la maladie de Marshall. Le syndrome peut également provoquer des douleurs abdominales et les vomissements sont encore moins fréquents.

Bien que les symptômes du syndrome de Marshall ressemblent beaucoup à ceux du rhume, aucun autre signe d’infection n’est généralement détecté. Parfois, certains enfants peuvent ressentir une irritation et une rougeur de la membrane muqueuse de l'œil, ainsi que des larmoiements, de la toux, une congestion nasale et des écoulements. Des troubles nerveux et des réactions allergiques, ainsi que d’autres symptômes, n’ont pas été constatés.

Progression de l'exacerbation

La fièvre dérange généralement un enfant pendant environ trois à cinq jours. Cependant, même en cas de fièvre, tous les enfants ne présentent pas l'ensemble des symptômes considérés comme typiques de cette maladie de Marshall. Le syndrome affecte le plus souvent le système lymphatique de la région du cou. Dans ce cas, les nœuds gonflent jusqu'à quatre à cinq centimètres, deviennent denses et même légèrement douloureux. Dans la plupart des cas, le gonflement des ganglions devient perceptible à l'œil nu, ce qui devient la raison la plus courante de consulter un médecin. En règle générale, les ganglions lymphatiques situés dans d’autres parties du corps ne subissent pas de modifications avec cette maladie.

Symptômes associés

En règle générale, en plus des réactions du système lymphatique, l'enfant ressent une irritation de la gorge, généralement sous la forme d'une pharyngite ou d'une amygdalite. Elle peut survenir sous une forme bénigne, mais il existe des cas où la maladie se manifeste par une épaisse couche sur une ou les deux amygdales. Dans la pratique médicale, il existe même des cas connus liés à cette maladie. Les données des scientifiques grecs indiquent que trente pour cent des enfants présentant des symptômes du syndrome de Marshall font partie de ceux qui ont subi cette procédure. Dans le même temps, leurs collègues américains font état de vingt-deux enfants sur cent dix-sept opérés avec une amygdalite persistante et la présence d'autres syndromes de Marshall. Cinq d’entre eux présentaient tous les symptômes de cette maladie connue de la science. Tous les enfants, en plus des amygdales enflammées, souffraient d'une rougeur du pharynx, mais le degré de développement de l'amygdalite était différent pour chacun. Il y avait des enfants sans plaque particulière, mais il existait également des formes plus graves de cette maladie. En règle générale, une fois l'exacerbation passée, les amygdales diminuent de taille et ne dérangent plus l'enfant. L'inflammation disparaît également d'elle-même.

Plus rarement, en plus de l'inflammation des ganglions lymphatiques et des amygdales, une irritation de la muqueuse buccale survient chez les enfants. Cela survient dans trois à sept cas sur dix.

Difficultés de diagnostic

Le problème de l'établissement d'un diagnostic est dû au fait que chez les jeunes enfants, il est très difficile de détecter tous les signes nécessaires au diagnostic d'une maladie aussi complexe que le syndrome de Marshall. Le diagnostic est souvent difficile car il est peu probable qu'un enfant âgé de trois à cinq ans se plaigne à ses parents de maux de tête ou d'inconfort au niveau des amygdales. De plus, il arrive parfois que les signes de la maladie n’apparaissent pas d’un seul coup ou après un certain temps.

Les études en laboratoire montrent généralement une augmentation du niveau de sédimentation des globules rouges dans le sang du patient, ainsi qu'un reflet possible de processus inflammatoires sous la forme d'une augmentation du niveau de globules blancs. D'autres changements dans le pourcentage de protéines dans le plasma sont également possibles. En règle générale, de tels sauts dans les éléments sanguins individuels reviennent rapidement à la normale. En plus des changements ci-dessus dans la composition du plasma, aucun autre signe typique de ce syndrome n'a été trouvé.

Traitement

La science ne parvient toujours pas à un consensus sur le traitement des enfants diagnostiqués avec le syndrome de Marshall. Le traitement de symptômes individuels, tels que fièvre, écoulement nasal, n'a aucun effet. Habituellement, la prise d’antipyrétiques pour soulager les symptômes habituels de la maladie tels que la fièvre, les maux de tête et les frissons ne suffit pas. À leur tour, les statistiques affirment que cela suffit pour la guérison. L'analyse de la période postopératoire suggère que dans sept cas sur dix, une ectomie arrête complètement l'évolution de la maladie. Cependant, tous les chercheurs ne s’accordent pas sur le fait qu’une telle thérapie a un effet aussi puissant sur la guérison.

Une autre façon de traiter le syndrome consiste à utiliser un médicament tel que la cimétidine. Comme le montre la pratique, il est capable de rétablir l'équilibre entre les T-helpers et de bloquer les récepteurs des T-suppresseurs. Ce traitement améliore la récupération chez les trois quarts des patients, mais cette thérapie est peu utilisée.
Une autre méthode de traitement consiste à utiliser des stéroïdes. Ce traitement est efficace à tout âge, dès que le syndrome de Marshall est détecté. Chez l'enfant, le traitement consiste à utiliser une dose de charge ou une cure sur plusieurs jours. En règle générale, de telles procédures aident à éliminer la fièvre, mais n'excluent pas les crises répétées. Malgré l'opinion opposée selon laquelle ce sont les stéroïdes qui peuvent raccourcir la période de rémission, cette thérapie est la plus répandue parmi les spécialistes. En tant que traitement, le choix se porte le plus souvent sur le médicament prednisoline, qui est administré à l'enfant à raison de 2 milligrammes par kilogramme de corps. Il convient de garder à l’esprit que seul un médecin doit sélectionner un stéroïde et prescrire son dosage !