Come avviene il processo di nascita dell'uomo e della donna? Responsabili di questo sono i cromosomi X e Y. E tutto inizia quando 400 milioni di spermatozoi si precipitano alla ricerca di un ovulo. Questo non è un compito così difficile come potrebbe sembrare a prima vista. Nel corpo umano, l'uovo può essere paragonato a un'enorme stella, verso la quale si precipitano piccoli combattenti di stelle spermatiche da tutti i lati.

Ora parliamo dei cromosomi. Contengono tutte le informazioni necessarie per la creazione dell'uomo. Sono necessari un totale di 46 cromosomi. Possono essere paragonati ai 46 grossi volumi di un'enciclopedia. Ogni persona riceve 23 cromosomi dalla madre e i restanti 23 dal padre. Ma solo due sono responsabili del sesso e uno deve essere il cromosoma X.

Se ottieni un set di 2 cromosomi X, utilizzerai il bagno delle donne per il resto della tua vita. Ma se il set è composto da X e Y, in questo caso sei condannato ad andare nel bagno degli uomini per il resto dei tuoi giorni. Allo stesso tempo, devi sapere che l'uomo ha la piena responsabilità del genere, poiché il cromosoma Y è contenuto solo nello sperma ed è assente nell'ovulo. Quindi la nascita di maschi o femmine dipende interamente dal materiale genetico maschile.

Un fatto notevole è che per ricreare il sesso maschile non è affatto necessario il cromosoma Y. È necessaria solo una spinta iniziale per avviare il programma di sviluppo del corpo maschile. Ed è fornito da uno speciale gene che determina il sesso.

I cromosomi X e Y non sono uguali. Il primo assume il lavoro principale. E il secondo protegge solo i geni ad esso associati. Ce ne sono solo 100, mentre il cromosoma X trasporta 1.500 geni.

Da ciascun cromosoma X è necessario un gene per formare il sesso maschile. E per la formazione del sesso femminile sono necessari due geni. È come una ricetta per una torta con una tazza di farina. Se prendi due bicchieri, tutto cambierà radicalmente.

Tuttavia, dovresti sapere che l'embrione femminile, avendo due cromosomi X, ne ignora uno. Questo comportamento è chiamato inattivazione. Questo viene fatto in modo che 2 copie dei cromosomi X non producano il doppio dei geni necessari. Questo fenomeno è denominato compensazione del dosaggio genico. Un cromosoma X inattivato sarà inattivo in tutte le cellule successive risultanti dalla divisione.

Ciò dimostra che le cellule di un embrione femminile formano un mosaico piuttosto complesso, assemblato da cromosomi X paterni e materni inattivi e attivi. Per quanto riguarda l'embrione maschile, in esso non si verifica alcuna inattivazione del cromosoma X. Ciò significa che le donne sono geneticamente più complesse degli uomini. Questa è un'affermazione piuttosto forte e audace, ma il fatto è un dato di fatto.

Ma per quanto riguarda i geni del cromosoma X, di cui ce ne sono 1.500, molti di essi sono associati all'attività cerebrale e determinano il pensiero umano. Sappiamo tutti che la sequenza cromosomica del genoma umano è stata determinata nel 2005. Si è anche scoperto che un'alta percentuale di geni sul cromosoma X provvede alla generazione di una proteina coinvolta nella formazione del midollo.

Alcuni geni sono coinvolti nella formazione dell'attività mentale del cervello. Queste sono abilità verbali, comportamento sociale, capacità intellettuali. Pertanto, oggi gli scienziati considerano il cromosoma X uno dei principali punti di conoscenza.

Oggetto della ricerca genetica sono i fenomeni di ereditarietà e variabilità. Lo scienziato americano T-H. Morgan ha creato la teoria cromosomica dell'ereditarietà, che dimostra che ogni specie biologica può essere caratterizzata da un cariotipo specifico, che contiene tipi di cromosomi come i cromosomi somatici e sessuali. Questi ultimi sono rappresentati da una coppia separata, distinta da individui maschili e femminili. In questo articolo studieremo quale struttura hanno i cromosomi femminili e maschili e come differiscono l'uno dall'altro.

Cos'è un cariotipo?

Ogni cellula contenente un nucleo è caratterizzata da un certo numero di cromosomi. Si chiama cariotipo. In diverse specie biologiche, la presenza di unità strutturali di ereditarietà è strettamente specifica, ad esempio il cariotipo umano è di 46 cromosomi, gli scimpanzé - 48, i gamberi - 112. La loro struttura, dimensione, forma differiscono negli individui appartenenti a diversi taxa sistematici.

Il numero di cromosomi in una cellula corporea è chiamato insieme diploide. È caratteristico degli organi e dei tessuti somatici. Se a seguito di mutazioni il cariotipo cambia (ad esempio, nei pazienti con sindrome di Klinefelter il numero di cromosomi è 47, 48), allora tali individui hanno una fertilità ridotta e nella maggior parte dei casi sono sterili. Un'altra malattia ereditaria associata ai cromosomi sessuali è la sindrome di Turner-Shereshevskij. Si verifica nelle donne che hanno 45 anziché 46 cromosomi nel loro cariotipo. Ciò significa che in una coppia sessuale non ci sono due cromosomi X, ma solo uno. Fenotipicamente, questo si manifesta nel sottosviluppo delle gonadi, nei caratteri sessuali secondari debolmente espressi e nell'infertilità.

Cromosomi somatici e sessuali

Differiscono sia nella forma che nell'insieme di geni che li compongono. I cromosomi maschili dell'uomo e dei mammiferi sono inclusi nella coppia sessuale eterogametica XY, che garantisce lo sviluppo dei caratteri sessuali maschili sia primari che secondari.

Negli uccelli maschi, la coppia sessuale contiene due cromosomi maschili ZZ identici ed è chiamata omogametica. A differenza dei cromosomi che determinano il sesso di un organismo, il cariotipo contiene strutture ereditarie identiche sia nei maschi che nelle femmine. Si chiamano autosomi. Ce ne sono 22 paia nel cariotipo umano. I cromosomi sessuali maschili e femminili formano 23 paia, quindi il cariotipo di un uomo può essere rappresentato come una formula generale: 22 paia di autosomi + XY e donne - 22 paia di autosomi + XX.

Meiosi

La formazione di cellule germinali - gameti, la cui fusione forma uno zigote, avviene nelle ghiandole sessuali: testicoli e ovaie. Nei loro tessuti si verifica la meiosi, il processo di divisione cellulare che porta alla formazione di gameti contenenti un insieme aploide di cromosomi.

L'ovogenesi nelle ovaie porta alla maturazione di ovuli di un solo tipo: 22 autosomi + X, e la spermatogenesi assicura la maturazione di due tipi di gomet: 22 autosomi + X o 22 autosomi + Y. Nell'uomo, il sesso del nascituro è determinato al momento della fusione dei nuclei dell'ovulo e dello sperma e dipende dal cariotipo dello sperma.

Meccanismo cromosomico e determinazione del sesso

Abbiamo già osservato il momento in cui viene determinato il sesso in una persona - al momento della fecondazione, e dipende dall'insieme cromosomico dello sperma. In altri animali, rappresentanti di sessi diversi differiscono nel numero di cromosomi. Ad esempio, nei vermi marini, negli insetti e nelle cavallette, nell'insieme diploide dei maschi c'è solo un cromosoma della coppia sessuale e nelle femmine - entrambi. Pertanto, il set aploide di cromosomi del verme marino maschio Acirocanthus può essere espresso dalle formule: 5 cromosomi + 0 o 5 cromosomi + x, e le femmine hanno solo un set di 5 cromosomi + x nelle loro uova.

Cosa influenza il dimorfismo sessuale?

Oltre al cromosomico, ci sono altri modi per determinare il sesso. In alcuni invertebrati - i rotiferi - il sesso è determinato anche prima della fusione dei gameti - la fecondazione, a seguito della quale i cromosomi maschili e femminili formano coppie omologhe. Le femmine del polichete marino Dinophyllus producono due tipi di uova durante l'oogenesi. I primi sono piccoli, poveri di tuorlo, e da essi si sviluppano i maschi. Altri - grandi, con un'enorme scorta di sostanze nutritive - servono per lo sviluppo delle femmine. Nelle api mellifere - insetti della serie degli imenotteri - le femmine producono due tipi di uova: diploidi e aploidi. Dalle uova non fecondate si sviluppano i maschi - droni, e dalle uova fecondate - femmine, che sono api operaie.

Gli ormoni e il loro effetto sulla formazione del genere

Negli esseri umani, le ghiandole maschili – i testicoli – producono ormoni sessuali come il testosterone. Influiscono sia sullo sviluppo (struttura anatomica degli organi genitali esterni ed interni) che sulle caratteristiche fisiologiche. Sotto l'influenza del testosterone si formano i caratteri sessuali secondari: struttura scheletrica, lineamenti della figura, peli del corpo, timbro della voce. Nel corpo di una donna, le ovaie producono non solo cellule sessuali, ma anche ormoni, essendo ormoni sessuali, come l'estradiolo, progesterone, estrogeni, contribuiscono allo sviluppo degli organi genitali esterni ed interni, dei peli del corpo femminile, regolano il ciclo mestruale e la gravidanza.

In alcuni vertebrati, pesci e anfibi, le sostanze biologicamente attive prodotte dalle gonadi influenzano fortemente lo sviluppo dei caratteri sessuali primari e secondari, ma i tipi di cromosomi non hanno un impatto così grande sulla formazione del sesso. Ad esempio, le larve dei policheti marini - Bonellia - sotto l'influenza degli ormoni sessuali femminili fermano la loro crescita (dimensione 1-3 mm) e diventano maschi nani. Vivono nel tratto genitale delle femmine, che hanno una lunghezza del corpo fino a 1 metro. Nei pesci più puliti, i maschi mantengono harem di diverse femmine. Le femmine, oltre alle ovaie, possiedono i rudimenti dei testicoli. Non appena il maschio muore, una delle femmine dell'harem assume la sua funzione (le gonadi maschili che producono ormoni sessuali iniziano a svilupparsi attivamente nel suo corpo).

Regolazione del sesso

Viene effettuato secondo due regole: la prima determina la dipendenza dello sviluppo delle gonadi rudimentali dalla secrezione di testosterone e dall'ormone MIS. La seconda regola indica il ruolo eccezionale svolto dal cromosoma Y. Il sesso maschile e tutte le caratteristiche anatomiche e fisiologiche ad esso corrispondenti si sviluppano sotto l'influenza dei geni situati sul cromosoma Y. L'interrelazione e la dipendenza di entrambe le regole nella genetica umana è chiamata principio della crescita: in un embrione bisessuale (cioè che ha i rudimenti delle ghiandole femminili - il dotto mulleriano e le gonadi maschili - il canale di Wolff), la differenziazione della gonade embrionale dipende dalla presenza o assenza del cromosoma Y nel cariotipo.

Informazioni genetiche sul cromosoma Y

La ricerca dei genetisti, in particolare T-H. Morgan, si è scoperto che negli esseri umani e nei mammiferi la composizione genetica dei cromosomi X e Y non è la stessa. I cromosomi maschili umani mancano di alcuni degli alleli presenti sul cromosoma X. Tuttavia, il loro pool genetico contiene il gene SRY, che controlla la spermatogenesi, portando alla formazione del sesso maschile. I disturbi ereditari di questo gene nell'embrione portano allo sviluppo di una malattia genetica: la sindrome di Swire. Di conseguenza, l'individuo femminile che si sviluppa da un tale embrione contiene nel cariotipo XY una coppia sessuale o solo una sezione del cromosoma Y contenente il locus genetico. Attiva lo sviluppo delle gonadi. Nelle donne malate i caratteri sessuali secondari non sono differenziati e sono sterili.

Cromosoma Y e malattie ereditarie

Come notato in precedenza, il cromosoma maschile differisce dal cromosoma X sia per le dimensioni (è più piccolo) che per la forma (sembra un uncino). Anche l'insieme dei geni è specifico per esso. Pertanto, una mutazione in uno dei geni del cromosoma Y si manifesta fenotipicamente con la comparsa di un ciuffo di peli grossolani sul lobo dell'orecchio. Questo segno è tipico solo degli uomini. Esiste una malattia ereditaria nota chiamata sindrome di Klinefelter. Un uomo malato ha cromosomi femminili o maschili in più nel suo cariotipo: XXY o XXYY.

I principali segni diagnostici sono la crescita patologica delle ghiandole mammarie, l'osteoporosi e l'infertilità. La malattia è abbastanza comune: per ogni 500 neonati c'è 1 paziente.

Riassumendo, notiamo che nell'uomo, come negli altri mammiferi, il sesso del futuro organismo è determinato al momento della fecondazione, a causa di una certa combinazione di cromosomi sessuali X e Y nello zigote.

Cromosoma Y maschile

Brevi informazioni (video, inglese): ,

Donne e uomini hanno ciascuno 23 paia di cromosomi. Di ogni coppia, uno è stato ricevuto dal padre e uno dalla madre. A differenza dei cromosomi autosomici, che sono nominati in ordine da “1” a “22”, i due cromosomi “sessuali” hanno designazioni tramite lettere. XX per le donne e XY per gli uomini. Dalla madre: sempre il cromosoma X. Dal padre, il bambino erediterà il cromosoma X (ragazza) o il cromosoma Y (ragazzo). Il cromosoma X del padre si trasforma nella combinazione XX - e questo è il sesso femminile. Il cromosoma Y del padre si trasforma in una combinazione XY e determina il genere maschile. Quasi tutti i cromosomi subiscono la miscelazione (ricombinazione), un processo in cui ciascuna coppia di cromosomi scambia frammenti diversi tra loro. Poiché ogni uomo ha un solo cromosoma Y, questo, a differenza dei cromosomi X, non si ricombina. Per questi motivi l'analisi genealogica sui cromosomi X diventa molto più complicata. Ereditiamo anche il DNA mitocondriale (mtDNA) da nostra madre, ma non da nostro padre.

Gli strumenti principali della genealogia del DNA sono l'analisi delle mutazioni, il loro numero e la posizione nel mtDNA e nei cromosomi Y. Il cromosoma Y, a causa della bassissima frequenza di mutazioni e dell'assenza di mescolamento (ricombinazione), a differenza del DNA mitocondriale, viene trasmesso quasi invariato di generazione in generazione. In base alle variazioni della mutazione, i cromosomi sono divisi in aplotipi, che vengono combinati in aplogruppi e sottocladi (sottogruppi). Le designazioni delle lettere degli aplogruppi sono in ordine alfabetico e indicano il momento della comparsa della successiva mutazione. Cioè l'aplogruppo A (il cromosoma Y del cosiddetto Adamo, apparso circa 75.000 anni fa, localizzato oggi soprattutto in Sud Africa) è più vecchio di età (circa 30.000 anni fa), ecc. in ordine alfabetico.

Distribuzione stimata degli aplogruppi Y-DNA 2000 aC. e.

Distribuzione degli aplogruppi Y-DNA

Distribuzione degli aplogruppi Y-DNA in Europa

I cromosomi sono molecole filiformi che trasportano informazioni ereditarie su tutto, dall'altezza al colore degli occhi. Sono costituiti da proteine ​​e da una singola molecola di DNA, che contiene le istruzioni genetiche dell'organismo tramandate dai suoi genitori. Negli esseri umani, negli animali e nelle piante, la maggior parte dei cromosomi sono disposti a coppie all'interno del nucleo cellulare. Gli esseri umani hanno 22 di queste coppie di cromosomi, chiamate autosomi.

Gli esseri umani hanno 22 paia di cromosomi e due cromosomi sessuali. Le donne hanno due cromosomi X; i maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y.

Come viene determinato il genere?

Gli esseri umani hanno una coppia in più di cromosomi sessuali, per un totale di 46 cromosomi. I cromosomi sessuali si chiamano X e Y e la loro combinazione determina il sesso di una persona. In genere, le donne hanno due cromosomi X e gli uomini hanno cromosomi XY. Questo sistema di determinazione del sesso XY si trova nella maggior parte dei mammiferi, così come in alcuni rettili e piante.

La presenza dei cromosomi XX o XY viene determinata quando lo sperma feconda un ovulo. A differenza di altre cellule del corpo, le cellule degli ovuli e degli spermatozoi, chiamate gameti o cellule sessuali, hanno un solo cromosoma. I gameti sono prodotti dalla divisione cellulare meiotica, che fa sì che le cellule divise abbiano la metà del numero di cromosomi come genitori o progenitori. Nel caso degli esseri umani, ciò significa che le cellule madri hanno due cromosomi e un gamete.

Tutti i gameti negli ovuli della madre hanno cromosomi X. Lo sperma del padre contiene circa metà cromosomi X e metà Y. Lo sperma è un fattore variabile nel determinare il sesso di un bambino. Se lo sperma porta un cromosoma X, si combinerà con il cromosoma X dell'ovulo per formare uno zigote femminile. Se lo sperma porta il cromosoma Y, il risultato sarà un maschio.

Durante la fecondazione, i gameti dello spermatozoo si uniscono ai gameti dell’ovulo per formare uno zigote. Lo zigote contiene due serie di 23 cromosomi per i 46 necessari. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, la maggior parte delle donne è 46XX e la maggior parte degli uomini è 46XY.

Tuttavia, ci sono alcune opzioni. Ricerche recenti hanno dimostrato che una persona può avere molte diverse combinazioni di cromosomi sessuali e geni, specialmente per coloro che si identificano come LGBT. Ad esempio, secondo uno studio del 2014 pubblicato sulla rivista Psychological Medicine, un certo cromosoma X chiamato Xq28 e un gene sul cromosoma 8 sembrano essere riscontrati con una maggiore prevalenza negli uomini gay.

Alcuni bambini su mille nascono con un cromosoma sessuale (45X o 45Y), questo si chiama monosomia. Altri nascono con tre o più cromosomi sessuali (47XXX, 47XYY o 47XXY, ecc.), questo si chiama polisomia. "Inoltre, alcuni uomini nascono con il cromosoma 46XX a causa della traslocazione di una piccola parte della regione del cromosoma Y che determina il sesso", afferma l'OMS. “Allo stesso modo, anche alcune donne nascono 46XY a causa di mutazioni sul cromosoma Y. È chiaro che non sono solo le donne ad essere XX e gli uomini ad essere XY, ma piuttosto ci sono una serie di aggiunte cromosomiche, equilibri ormonali e variazioni fenotipiche."

Struttura dei cromosomi X e Y

Mentre i cromosomi di altre parti del corpo hanno la stessa dimensione e forma, formando un accoppiamento identico, i cromosomi X e Y hanno strutture diverse.

Il cromosoma X è significativamente più lungo del cromosoma Y e contiene centinaia di geni in più. Poiché i geni aggiuntivi sul cromosoma X non hanno controparti sul cromosoma Y, i geni X sono dominanti. Ciò significa che quasi tutti i geni di X, anche se sono recessivi nella femmina, saranno espressi nei maschi. Questi sono chiamati geni legati all'X. I geni che si trovano solo sul cromosoma Y sono chiamati geni legati all'Y e sono espressi solo nei maschi. I geni su qualsiasi cromosoma sessuale possono essere chiamati geni sessuali.

Esistono circa 1.098 geni legati all'X, sebbene la maggior parte di essi non riguardi le caratteristiche anatomiche femminili. Infatti, molti di essi sono associati a disturbi come l’emofilia, la distrofia muscolare di Duchenne e molti altri. Si trovano più spesso negli uomini. Anche le caratteristiche non sessuali dei geni legati all'X sono responsabili della calvizie maschile.

A differenza del grande cromosoma X, il cromosoma Y contiene solo 26 geni. Sedici di questi geni sono responsabili del mantenimento delle cellule. I nove sono coinvolti nella produzione di sperma e, se alcuni mancano o sono difettosi, può verificarsi un basso numero di spermatozoi o infertilità. Un gene, chiamato gene SRY, è responsabile delle caratteristiche sessuali maschili. Il gene SRY innesca l'attivazione e la regolazione di un altro gene trovato su un cromosoma non sessuale chiamato Sox9. Sox9 innesca lo sviluppo delle gonadi non sessuali nei testicoli invece che nelle ovaie.

Disturbi dei cromosomi sessuali

Anomalie nella combinazione dei cromosomi sessuali possono portare a varie condizioni specifiche del genere che raramente sono fatali.

Le anomalie femminili portano alla sindrome di Turner o alla trisomia X. La sindrome di Turner si verifica quando le donne hanno un solo cromosoma X invece di due. I sintomi includono la mancata maturazione normale dei genitali, che può portare a infertilità, seno piccolo e mancanza di mestruazioni; bassa statura; torace ampio e tiroideo; e un collo largo.

La sindrome della trisomia X è causata da tre cromosomi X invece di due. I sintomi includono alta statura, ritardi nel linguaggio, insufficienza ovarica prematura o anomalie ovariche e scarso tono muscolare, sebbene molte ragazze e donne non mostrino sintomi.

La sindrome di Klinefelter può colpire gli uomini. I sintomi includono sviluppo del seno, proporzioni anormali come fianchi larghi, alta statura, infertilità e testicoli piccoli.

Elena Shvedkina su una delle malattie genetiche più comuni: i pazienti lamentano infertilità, disfunzione erettile, ginecomastia e osteoporosi

Sindrome di Klinefelter- una malattia genetica caratterizzata dalla presenza di un cromosoma sessuale femminile aggiuntivo X(uno o anche più) nel cariotipo maschile XY. Allo stesso tempo, nelle gonadi maschili, i testicoli, vengono prodotti insufficienti ormoni sessuali.

Come sapete, il set genetico umano ha 46 cromosomi, di cui 22 coppie sono chiamate somatiche e la 23a coppia è chiamata sessuale. Le donne hanno una coppia di cromosomi sessuali XX, e uomini - XY. La sindrome di Klinefelter richiede quindi la presenza di un cromosoma Y maschile, nonostante l'ulteriore X-cromosomi, i pazienti sono sempre maschi.

Classificazione: tipi di cariotipi nella sindrome di Klinefelter

In base al numero di cromosomi X aggiuntivi, si distinguono le seguenti varianti della sindrome di Klinefelter:

• 47,XXY- più comune
• 48,ХХХY
• 49,XXXXY

Inoltre, la sindrome di Klinefelter comprende anche cariotipi maschili, inclusi, oltre ad altri X-cromosomi, aggiuntivi Y-cromosoma - 48,XXYY. E infine, tra i pazienti con questa sindrome ci sono individui con un cariotipo a mosaico 46,XY/47,XXY(cioè alcune cellule hanno un set cromosomico normale).

Storia della scoperta della sindrome

La sindrome prende il nome in onore di Harry Klinefelter, il medico che per primo descrisse il quadro clinico della malattia nel 1942. Klinefelter e colleghi hanno pubblicato uno studio su 9 uomini con sintomi comuni come peli bassi sul corpo, corporatura eunucoide, alta statura e testicoli piccoli. Successivamente, nel 1956, i genetisti Plunkett e Barr (E.R. Plunkett, M.L. Barr) scoprirono corpi di cromatina sessuale nei nuclei delle cellule della mucosa orale negli uomini con sindrome di Klinefelter, e nel 1959 Polanyi e Ford (P . E. Polanyi, S. E. Ford) e i loro colleghi hanno dimostrato che i pazienti hanno un cromosoma in più nel loro corredo cromosomico X-cromosoma.

La ricerca attiva su questa patologia è stata condotta negli anni '70 negli Stati Uniti. Quindi tutti i neonati sono stati sottoposti a cariotipo, a seguito del quale è stato possibile identificare in modo affidabile la prevalenza e le caratteristiche genetiche della sindrome di Klinefelter.

È interessante notare che i topi possono anche avere la trisomia dei cromosomi sessuali XXY, il che li rende modelli utili per lo studio della sindrome di Klinefelter.

Prevalenza della malattia

La sindrome di Klinefelter è una delle malattie genetiche più comuni: ogni 500 neonati maschi c'è 1 bambino affetto da questa patologia.

Inoltre, la sindrome di Klinefelter è la terza patologia endocrina più comune negli uomini (dopo il diabete mellito e la patologia della tiroide) e la causa più comune di disfunzione riproduttiva congenita negli uomini.

Ad oggi, circa la metà dei casi di sindrome di Klinefelter rimangono non riconosciuti. Spesso questi pazienti cercano aiuto per infertilità, disfunzione erettile, ginecomastia, osteoporosi, anemia, ecc. senza una diagnosi previa.

Eziologia e cause del disturbo

La sindrome di Klinefelter è una malattia genetica che non viene ereditata perché i pazienti, salvo rare eccezioni, sono sterili. La patologia, di regola, si verifica a causa di una violazione della divergenza cromosomica nelle prime fasi della formazione di uova e sperma. Allo stesso tempo, la sindrome di Klinefelter, che si verifica a causa di un disturbo nelle cellule riproduttive femminili, si verifica tre volte più spesso. Le forme di mosaico sono causate dalla patologia della divisione cellulare nelle prime fasi dell'embriogenesi, quindi alcune cellule di questi pazienti hanno un cariotipo normale. Le ragioni della mancata disgiunzione dei cromosomi sessuali e dell’interruzione della divisione cellulare nelle prime fasi dell’embriogenesi sono ancora poco conosciute. A differenza di altre malattie cromosomiche, l'effetto dell'età dei genitori è assente o solo leggermente espresso.

Primi segnali

A differenza della maggior parte delle malattie associate a una violazione del numero di cromosomi, lo sviluppo intrauterino dei bambini con sindrome di Klinefelter procede normalmente e non vi è alcuna tendenza all'interruzione prematura della gravidanza. Quindi durante l'infanzia e la prima infanzia è quasi impossibile sospettare una patologia. Inoltre, i segni clinici della sindrome di Klinefelter classica compaiono solitamente solo nell'adolescenza. Tuttavia, ci sono sintomi che suggeriscono la presenza della sindrome di Klinefelter nel periodo prepuberale:

• crescita elevata (l'aumento dell'altezza di picco si verifica tra 5 e 8 anni);
• gambe lunghe (fisico sproporzionato);
• a vita alta.

Alcuni pazienti sperimentano un certo ritardo nello sviluppo del linguaggio.

Nell'adolescenza la sindrome si manifesta spesso come ginecomastia, che con questa patologia si presenta come un ingrossamento bilaterale simmetrico e indolore delle ghiandole mammarie. Poiché questo tipo di ginecomastia si osserva spesso negli adolescenti completamente sani, questo sintomo spesso passa inosservato. Normalmente, la ginecomastia adolescenziale scompare senza lasciare traccia entro diversi anni, ma nei pazienti con sindrome di Klinefelter non si verifica l'involuzione inversa delle ghiandole mammarie. In alcuni casi, la ginecomastia potrebbe non svilupparsi affatto, e quindi la patologia si manifesta come segni di carenza di androgeni già nel periodo postpuberale.

Sintomi di carenza di androgeni nella sindrome di Klinefelter

La carenza di androgeni nella sindrome di Klinefelter è associata ad una graduale atrofia testicolare, che porta ad una ridotta sintesi di testosterone. Il grado di carenza di androgeni varia notevolmente.

Prima di tutto, i segni esterni dell'ipogonadismo attirano l'attenzione:

• scarsi peli sul viso o la sua completa assenza;
• crescita dei peli pubici di tipo femminile;
• non ci sono peli sul petto o su altre parti del corpo;
• piccolo volume dei testicoli (2–4 ml) e la loro consistenza densa (segno patognomonico).

Poiché la degenerazione delle gonadi, di regola, si sviluppa nel periodo postpuberale, nella maggior parte dei pazienti la dimensione degli organi genitali maschili, ad eccezione dei testicoli, corrisponde alle norme di età.

I pazienti possono lamentare un indebolimento della libido e una diminuzione della potenza. Molti uomini con la sindrome di Klinefelter non provano affatto il desiderio sessuale, mentre alcuni, al contrario, fondano una famiglia e vivono una vita sessuale normale. Il segno più costante di patologia è l'infertilità, è questo che molto spesso diventa la ragione per cui tali pazienti consultano un medico. La sindrome di Klinefelter si riscontra nel 10% degli uomini con azoospemia.

Tutti i pazienti con disturbi della spermatogenesi devono sottoporsi alla determinazione del cariotipo per escludere o confermare la diagnosi di sindrome di Klinefelter.

La carenza di androgeni porta allo sviluppo di osteoporosi, anemia e debolezza dei muscoli scheletrici. In un terzo dei pazienti si possono osservare vene varicose delle gambe.

Gli androgeni influenzano il metabolismo, quindi i pazienti con sindrome di Klinefelter sono inclini all'obesità, alla ridotta tolleranza al glucosio e al diabete di tipo 2.

È stata dimostrata la predisposizione di tali pazienti alle malattie autoimmuni (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattie autoimmuni della tiroide e altre).

Caratteristiche psicologiche

Il QI dei pazienti con sindrome di Klinefelter classica varia da inferiore alla media a ben al di sopra della media. Tuttavia, in tutti i casi esiste una sproporzione tra il livello generale di intelligenza e le capacità verbali, per cui i pazienti con un QI piuttosto elevato spesso incontrano difficoltà nel percepire a orecchio grandi volumi di materiale, nonché nel costruire frasi contenenti strutture grammaticali complesse. Tali caratteristiche causano molti problemi ai pazienti durante il periodo di formazione e spesso continuano a influenzare le loro attività professionali.

I dati sulle caratteristiche psicologiche dei pazienti con sindrome di Klinefelter sono piuttosto contraddittori, ma la maggior parte degli esperti valuta i pazienti come persone modeste e timide con un'autostima piuttosto bassa e una maggiore sensibilità. Esistono prove che i pazienti con sindrome di Klinefelter sono inclini all'omosessualità, all'alcolismo e alla tossicodipendenza. È difficile dire se le caratteristiche mentali di questi pazienti siano causate dall'influenza diretta di un'anomalia cromosomica o se si tratti di una reazione a problemi nella sfera sessuale.

Per quanto riguarda le diverse varianti citogenetiche della sindrome di Klinefelter, vale la regola che con un aumento del numero di ulteriori X-i cromosomi aumentano nel numero e nella gravità dei sintomi patologici.

Diagnosi della sindrome di Klinefelter

In molti paesi, la sindrome di Klinefelter viene spesso diagnosticata prima della nascita di un bambino, poiché molte donne in tarda età fertile, a causa dell'alto rischio di difetti genetici nella futura prole, utilizzano la diagnosi genetica prenatale del feto. Spesso, il rilevamento prenatale della sindrome di Klinefelter è un motivo per l'interruzione della gravidanza, anche su raccomandazione dei medici. In Russia, l'analisi del cariotipo di un feto è estremamente rara.

Se si sospetta la sindrome di Klinefelter, viene eseguito un esame del sangue di laboratorio per determinare il livello degli ormoni sessuali maschili. È necessaria la diagnosi differenziale con altre malattie che si verificano con manifestazioni di carenza di androgeni. Una diagnosi accurata della sindrome di Klinefelter viene effettuata sulla base dello studio del cariotipo (insieme di cromosomi) del paziente.

Esami necessari per confermare la diagnosi

In tutti gli uomini con concentrazioni fortemente aumentate di gonadotropine, è necessario escludere la sindrome di Klinefelter, poiché spesso il primo segno di laboratorio di questa patologia genetica è un aumento della concentrazione di gonadotropine nel sangue con livelli normali di testosterone totale.

La sindrome di Klinefelter deve essere differenziata da altre forme di ipogonadismo primario. In ogni caso, se il livello di FSH nel sangue aumenta, è necessario determinare il cariotipo per escludere innanzitutto la sindrome di Klinefelter.

Trattamento

Obiettivi del trattamento per la sindrome di Klinefelter:

• Ripristino dei normali livelli di testosterone
• Ripristino della funzione sessuale
• Eliminazione dei disturbi metabolici

In caso di patologia clinicamente pronunciata è necessaria una terapia sostitutiva permanente con preparati a base di testosterone. Una terapia adeguata consente non solo di migliorare l'aspetto e il benessere generale del paziente, ma anche di ripristinare la capacità di avere una vita sessuale normale. Inoltre, la terapia sostitutiva previene lo sviluppo dell’osteoporosi e allevia la debolezza muscolare. In giovane età, il trattamento dovrebbe iniziare immediatamente dopo la diagnosi. Per la sindrome di Klinefelter, è meglio usare farmaci a base di testosterone ad azione prolungata:

• una miscela di esteri di testosterone sotto forma di soluzione oleosa, le cui iniezioni devono essere effettuate 2-3 volte al mese;
• testosterone undecanoato sotto forma di soluzione oleosa - un preparato di deposito a rilascio lento del principio attivo - iniezioni una volta ogni 3 mesi.

Il trattamento ormonale per la presenza del cromosoma X negli uomini dovrebbe essere permanente. La dose del farmaco viene selezionata individualmente sotto il controllo dei livelli di testosterone e LH nel siero del sangue.

La ginecomastia già sviluppata nella sindrome di Klinefelter non subisce involuzione anche con un trattamento adeguato, per cui spesso è necessario ricorrere alla correzione chirurgica (mastectomia).

Per prevenire malattie concomitanti come l'obesità e il diabete di tipo 2, si consiglia ai pazienti di seguire una dieta e monitorare il proprio peso.

I pazienti con sindrome di Klinefelter devono essere monitorati almeno una volta ogni 6-12 mesi. Dovrebbe includere i seguenti studi:

• emocromo completo per valutare i livelli di emoglobina ed ematocrito;
• esame del sangue ormonale, compresa la determinazione del testosterone e dell'LH (effettuato sullo sfondo della terapia farmacologica 1-2 giorni prima della successiva iniezione di testosterone);