La eritropoyetina es una hormona renal que controla y regula el proceso de formación de glóbulos rojos (eritropoyesis) en la médula ósea roja. El 90% de la eritropoyetina se sintetiza en las células capilares de los glomérulos renales y el 10% se produce en las células del hígado. La liberación de eritropoyetina en la sangre está sujeta a un ritmo circadiano; su nivel en sangre es más alto por la mañana que por la tarde o por la noche. La producción de esta hormona aumenta en condiciones de hipoxia (falta de oxígeno). En las mujeres embarazadas, el nivel de eritropoyetina en sangre aumenta. Algunas hormonas regulan la síntesis de eritropoyetina.

Hormonas que mejoran la producción de eritropoyetina:

• hormona somatotrópica(GH, hormona del crecimiento) es una hormona pituitaria (la glándula pituitaria es la principal glándula endocrina, ubicada en la base del cerebro, regula la acción del sistema hormonal).

• Hormona adrenocorticotrópica(ACTH) – hormona pituitaria
• prolactina– hormona pituitaria
• Tiroxina (T4) – hormona tiroidea
• Cortisol– hormona de la corteza suprarrenal (las glándulas suprarrenales son un par de pequeñas glándulas endocrinas ubicadas encima de los riñones)
• Testosterona– hormona sexual masculina

Hormonas que provocan una disminución en la producción de eritropoyetina.

• Estrógenos– hormonas sexuales femeninas

La eritropoyetina estimula la formación y maduración no solo de los glóbulos rojos (eritropoyesis), sino también de las plaquetas (células sanguíneas que participan en la coagulación de la sangre). La determinación del nivel de eritropoyetina en la sangre es importante para el diagnóstico diferencial entre policitemia primaria (verdadera) y secundaria.

• - Policitemia primaria, verdadera: una enfermedad maligna del sistema hematopoyético, leucemia, con un aumento en el contenido de hemoglobina y glóbulos rojos en la sangre, coloración rojo cereza de la cara y otros signos.
• - La policitemia secundaria no se asocia con trastornos del órgano hematopoyético. La cantidad de glóbulos rojos en la sangre puede aumentar debido a la pérdida de agua debido a diarrea intensa, falta de oxígeno en las montañas, así como defectos cardíacos y enfisema pulmonar.

En la policitemia primaria, el nivel de eritropoyetina disminuye, en la policitemia secundaria aumenta.

Se puede detectar una disminución de los niveles de eritropoyetina:

• - en pacientes con anemia desarrollada como resultado de enfermedades oncológicas y hematológicas (las enfermedades hematológicas son un gran grupo de enfermedades asociadas con una función o estructura alterada de las células sanguíneas)
• - en pacientes con anemia debido a enfermedades inflamatorias crónicas
• - en pacientes después de extensas intervenciones quirúrgicas
• - en pacientes con artritis reumatoide
• - en pacientes con insuficiencia renal crónica

Debido a la falta de la hormona eritropoyetina, los pacientes desarrollan una anemia normocrómica grave (con un número bajo de glóbulos rojos en la sangre, pero un contenido normal de hemoglobina en los glóbulos rojos). Debido al bajo número de glóbulos rojos, el nivel de hemoglobina en la sangre disminuye a 50-80 g/l, mientras que la norma en las mujeres es de 110-152 g/l y en los hombres de 120-172 g/l. Estos pacientes están indicados para el tratamiento con preparaciones de eritropoyetina humana recombinante. La eficacia de dicho tratamiento disminuye con la deficiencia de hierro en el cuerpo.

Se puede detectar un aumento en los niveles de eritropoyetina:

• - en pacientes con diversos tipos de anemia (deficiencia de hierro, deficiencia de folato, deficiencia de B12, aplásica)
• - en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (obstructivas, asociadas con el estrechamiento de la luz de las cavidades)
• - en pacientes con tumores que secretan eritropoyetina, como los tumores de riñón, feocromocitoma(tumor suprarrenal benigno), hemangioblastoma cerebeloso (tumor que se origina en los vasos sanguíneos).
• - en pacientes con poliquistosis renal (un trastorno del desarrollo del tejido renal que conduce a la aparición de quistes en el mismo; combinado con patología del sistema urinario).

La eritropoyetina es un elemento importante en el cuerpo. Esta hormona realiza muchas funciones importantes. Entonces, participa en la producción de glóbulos rojos en la sangre y en el mantenimiento de su trabajo, este proceso se llama eritropoyesis. La síntesis de la hormona en un adulto se produce directamente en los riñones, en los recién nacidos, en el hígado. Un cuerpo sano produce de forma constante un volumen casi idéntico de glóbulos rojos, por lo que el más mínimo cambio en su concentración puede resultar perjudicial para el paciente. Eritropoyetina ¿qué es?

La hormona eritropoyetina ayuda a aumentar la producción de glóbulos rojos, y esto es especialmente importante en casos de gran pérdida de sangre, hipoxia y situaciones estresantes. En el estado normal del cuerpo, puede ocurrir la destrucción de los glóbulos rojos, en el caso de una síntesis suficiente de eritropoyetina, no se producirá una destrucción fuerte, la eritropoyesis estará activa. La vida útil de las células sanguíneas aumenta a 120 días.

Además, la hormona afecta la liberación de la cantidad adicional requerida de su depósito. Como resultado de la investigación moderna, se ha descubierto que esta hormona también tiene un efecto positivo en la síntesis de plaquetas.

La hormona que se produce en el cuerpo humano se llama eritropoyetina endógena. Los riñones producen hasta el 90% de toda la eritropoyetina.. Aproximadamente el 10% se sintetiza en el tejido hepático, pero el feto en el útero produce esta hormona en un 100% a través del hígado.

La producción de eritropoyetina sigue un patrón determinado. Según el sistema más simplificado, se produce la síntesis de hormonas, primero comenzando con la falta de oxígeno o hipoxia, luego los tejidos renales comienzan a irritarse por la falta de nutrición y comienza la producción de prostaglandinas en los glomérulos, y finalmente se libera eritropoyetina en la sangre.

El diagrama anterior no revela completamente todo el sistema de formación de eritropoyetina. Además de los principios de formación anteriores, la síntesis de esta hormona está influenciada por varias sustancias:

1. Testosterona.
2. Cortisol.
3. Prolactina.
4. Tiroxina.
5. Hormona adrenocorticotrópica.
6. Hormona somatotrópica.

Se ha demostrado que los estrógenos afectan directamente los niveles bajos de eritropoyetina. El nivel de esta hormona puede cambiar bajo la influencia de ciertos factores y enfermedades.

Razones de las desviaciones de las normas.

La concentración puede verse aumentada por enfermedades de diversos órganos y sistemas del cuerpo humano. Puede elevarse por varios motivos: patologías del sistema circulatorio, enfermedades de los riñones, pulmones, corazón.

Los tumores renales productores de hormonas a menudo hacen que la hormona esté elevada. Este fenómeno también ocurre con el feocromocitoma y el hemiangioblastoma. La eritropoyetina se utiliza como dopaje en los deportes; un análisis de sangre ayudará a averiguarlo; cuando se descifre, el nivel de eritropoyetina aumentará significativamente.

Una disminución de la hormona se produce como resultado de ciertos procesos patológicos, como enfermedades de los riñones u otros órganos, que causan insuficiencia crónica o renal, policitemia vera. Por lo tanto, para excluir el desarrollo de patología, es necesario realizar un análisis de sangre bioquímico para determinar el nivel de eritropoyetina. Por lo general, mediante un análisis de sangre se requiere un diagnóstico diferencial adicional de todos los sistemas del cuerpo para saber qué sistema está afectado.

La enfermedad renal es la causa más común de disminución de las concentraciones de eritropoyetina. Se produce una desviación de la norma al diagnosticar las siguientes patologías renales: estenosis de la arteria renal, poliquistosis renal, cálculos renales, una afección en la que se reduce el suministro de sangre a los riñones.

En la enfermedad renal, es el deterioro de la circulación sanguínea lo que provoca una mayor producción de eritropoyetina. Los glóbulos rojos y la eritropoyesis en la sangre están controlados por receptores especiales que son responsables de la percepción de estos componentes. Con una circulación sanguínea reducida, los receptores no perciben los glóbulos rojos en plena concentración y, para reponerlos, se produce activamente una hormona que estimulará activamente la eritropoyesis.

La policitemia vera se caracteriza por el hecho de que la eritropoyetina se produce en cantidades mínimas. Todos los componentes de la sangre con esta patología se producen en niveles elevados. En este caso, la eritropoyetina no controla la eritropoyesis y aumentan incluso sin un aumento de esta hormona.

Otras enfermedades

Las patologías del sistema sanguíneo a menudo provocan un aumento del volumen de eritropoyetina en la sangre. Los provocadores de enfermedades más comunes son la anemia, el síndrome mielodisplásico en la primera etapa, la leucemia y la aplasia de la médula ósea roja.

Las enfermedades de este tipo provocan diversos grados de reducción de los glóbulos rojos. Por lo tanto, el cuerpo, como defensa, tiene que producir la hormona de forma mejorada para restaurar los glóbulos rojos en la cantidad necesaria.

Diversas enfermedades respiratorias también pueden provocar cambios en los niveles de eritropoyetina. Estas enfermedades son: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica, silicosis y neumoconiosis.

Las patologías del sistema respiratorio reducen el volumen de oxígeno y la sangre se satura menos con él, por lo que la nutrición celular se vuelve insuficiente. Esto es hipoxia y provoca una mayor producción de la hormona, que estará elevada cuando se analice en la sangre.

Aquellas enfermedades cardíacas que están directamente relacionadas con una disminución de oxígeno en la sangre también provocan un aumento en la concentración de eritropoyetina. El defecto cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva se caracteriza por la mezcla de sangre arterial y venosa, lo que resulta en una deficiencia de oxígeno. Esta patología es más típica de personas mayores.

En medicina

Después de visitar a un médico de cabecera o un hematólogo, el paciente puede recibir una derivación para un análisis de sangre para detectar eritropoyetina. Este examen se prescribe a un paciente si presenta signos de anemia. Y también si, al realizar un análisis de sangre para determinar el nivel de glóbulos rojos, ácido fólico y vitamina B 12, se revela una disminución de estos indicadores.

Al mismo tiempo, es importante excluir del paciente el hecho de que el nivel de glóbulos rojos no se reduce debido a una gran pérdida de sangre y que no sufre hemólisis, es decir, destrucción masiva de glóbulos rojos. Sin embargo, existen indicadores establecidos que deben considerarse normales para los hombres, estos son indicadores en el nivel de 5,6 a 28,9 UI/l, y para las mujeres, de 8 a 30 UI/l.

El cuerpo femenino pierde una cierta cantidad de sangre cada mes durante la menstruación, por lo que la norma para las mujeres es más alta que para los hombres. El cuerpo siente incluso la pérdida de un volumen tan pequeño de glóbulos rojos, como durante la menstruación, por lo que es necesario compensar esta disminución.

El desarrollo de la medicina moderna se encuentra en una etapa en la que el tratamiento de pacientes con producción alterada de esta hormona es mucho más fácil. En el pasado, el tratamiento se basaba en transfusiones de glóbulos rojos. Actualmente, la eritropoyetina humana recombinante es el principal sustituto. Para ello, se utiliza una técnica de terapia especial.

Este tipo de sustituto se produce a partir de tejidos animales que contienen el código genético de la EPO humana. Existen varios tipos de esta hormona, que no difieren en su efecto sobre el paciente: eritropoyetina alfa y beta. Este tipo de hormona es absolutamente idéntica a las que se forman naturalmente en los tejidos del hígado y los riñones, por lo que no se producen reacciones de rechazo, por lo que en algunos casos alfa se puede sustituir por beta, pero sólo con el consentimiento de un médico. La composición de los medicamentos incluye los componentes epoetina alfa, beta.

Está estrictamente prohibido el uso de esta hormona en el deporte, sin importar el tipo que se use, alfa o beta. Se conocen con certeza casos de muerte después de tomar eritropoyetina recombinante. El uso de cualquier método que produzca artificialmente eritropoyetina adicional está estrictamente prohibido para los atletas y amenaza con la descalificación.

Medicamentos

¿Qué es la eritropoyetina en medicina? En medicina se utilizan varios fármacos que contienen eritropoyetina recombinante. Los medicamentos se producen en ampollas, ya que se administran por vía subcutánea o intravenosa. Los siguientes sinónimos de eritropoyetina, que son DCI, se utilizan con mayor frecuencia en el tratamiento:

1. Epoetina.
2. Eritrostim.
3. Recormón.
4. Vero-epoetina.

Todos los medicamentos contienen la misma eritropoyetina alfa, beta recombinante y las indicaciones de uso no difieren, sin embargo, tienen nombres diferentes, pero las instrucciones de uso prácticamente no cambian en ningún caso.

Principales indicaciones de uso:

1. Falla renal cronica.
2. Neoplasias renales de origen benigno.
3. Rehabilitación después de la quimioterapia utilizada para tratar lesiones malignas.
4. Anemia.
5. Periodo de recuperación postoperatoria.
6. Para bebés prematuros que pesen menos de 1,5 kg.

Este medicamento no se puede utilizar para todos los grupos de pacientes. Por lo tanto, las siguientes características están contraindicadas: hipertensión arterial no controlada, angina inestable, disminución de la concentración de hierro en la sangre, intolerancia individual a algunos componentes del fármaco.

También es necesario tener en cuenta los posibles riesgos del uso de dichos medicamentos por parte de mujeres embarazadas.. Si el uso es aconsejable y no implica un efecto negativo en el feto, entonces dicho tratamiento es posible, pero solo debe realizarse bajo la supervisión de especialistas en un hospital.

Para algunos pacientes, la toma del medicamento desaparece sin dejar rastro, sin embargo, se han informado casos de efectos secundarios. Las manifestaciones más comunes son dolor de cabeza, mareos, náuseas y vómitos, dolor en las articulaciones, estado asténico, diarrea, calambres, hinchazón y enrojecimiento después de la inyección y fiebre. El especialista advertirá sobre posibles manifestaciones, sin embargo, si se presentan efectos secundarios durante la cita con el médico, es necesario notificarlo.

La eritropoyetina, también conocida como EPO, es una hormona glicoproteica que controla la eritropoyesis o la producción de glóbulos rojos. Es una citoquina (molécula de proteína de señalización) para los precursores de glóbulos rojos en la médula ósea. La EPO humana tiene un peso molecular de 34 kDa. También se le llama hematopoyetina o hematopoyetina; es producido por fibroblastos intersticiales en el riñón en estrecha asociación con los capilares peritubulares y los túbulos contorneados proximales. También se produce en las células perisinusoidales del hígado. Mientras que la producción de hígado predomina en el feto y el período perinatal, la producción de riñones es dominante en la edad adulta. Además de la eritropoyesis, la eritropoyetina también tiene otras funciones biológicas conocidas. Por ejemplo, juega un papel importante en la respuesta del cerebro al daño neuronal. La EPO también participa en el proceso de cicatrización de heridas. La eritroetina exógena se produce mediante tecnología de ADN recombinante en cultivos celulares. Hay varios productos farmacéuticos diferentes disponibles con diferentes configuraciones de glicosilación, denominados colectivamente agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). Los detalles específicos de uso varían según la información de prescripción del medicamento, pero los AEE también se han utilizado para tratar la anemia de la enfermedad renal crónica, la anemia de la mielodisplasia y la anemia causada por la quimioterapia contra el cáncer. Las advertencias en las instrucciones incluyen riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y recurrencia del tumor. La eritropoyetina exógena se utiliza ilegalmente como droga para mejorar el rendimiento; a menudo se puede detectar en la sangre debido a pequeñas diferencias con las proteínas endógenas, por ejemplo, la modificación postraduccional.

Funciones

Producción de glóbulos rojos.

La función principal de la eritropoyetina es que es una hormona esencial para la producción de glóbulos rojos. Sin su participación no se producirá la eritropoyesis final. En condiciones hipóxicas, los riñones producirán y secretarán eritropoyetina para aumentar la producción de glóbulos rojos mediante el reclutamiento de subunidades de diferenciación de CFU-E, proeritroblastos y eritroblastos basófilos. La eritropoyetina tiene un efecto principal sobre los progenitores y precursores de los glóbulos rojos al promover su supervivencia al proteger estas células de la apoptosis. La eritropoyetina es un factor eritropoyético importante que interactúa con otros factores de crecimiento (p. ej., IL-3, IL-6, glucocorticoides y SCF) implicados en el desarrollo del linaje eritroide a partir de progenitores pluripotentes. La unidad eritroide de formación de células rotas (BFU-E) comienza con la expresión del receptor de eritropoyetina, siendo sensible a la eritropoyetina. Una vez completada esta etapa, la unidad formadora de colonias eritroides (UFC-E) expresa una densidad máxima de receptores de eritropoyetina, completamente dependiente de la eritropoyetina para una mayor diferenciación. Los precursores de los glóbulos rojos, concretamente los proeritroblastos y los eritroblastos basófilos, también expresan el receptor de eritropoyetina y, por tanto, se ven afectados por él.

Funciones no hematopoyéticas

La eritropoyetina exhibe una serie de acciones, incluida la hipertensión dependiente de vasoconstricción, la estimulación de la angiogénesis y la proliferación del músculo liso. Esto puede aumentar la absorción al inhibir la hormona hepcidina. Se han detectado niveles de EPO de hasta 100 veces los valores iniciales en el tejido cerebral como una respuesta natural a la lesión hipóxica. En ratas, el tratamiento previo con eritropoyetina se ha asociado con la protección neuronal durante la hipoxia cerebral inducida. No se han realizado ensayos en humanos. Numerosos estudios han demostrado que la EPO mejora la memoria. Este efecto es independiente de su efecto sobre los niveles de hematocrito. Es probable que esto se deba a una mayor capacidad de respuesta del hipocampo y a los efectos sobre las conexiones sinápticas, la plasticidad neuronal y las redes neuronales relacionadas con la memoria. La EPO puede afectar el estado de ánimo.

Mecanismo de acción

La eritropoyetina parece ejercer sus efectos uniéndose al receptor de eritropoyetina (EpoR). La EPO puede glicosilarse (40% del peso molecular total) con una vida media en sangre de aproximadamente cinco horas. La vida media de la EPO puede diferir entre las versiones endógena y recombinante diferente. La glicosilación adicional u otros cambios en la EPO debido a la tecnología recombinante han dado como resultado una mayor persistencia de la EPO en la sangre (lo que requiere inyecciones menos frecuentes). La EPO se une al receptor de eritropoyetina en la superficie de los precursores de los glóbulos rojos, activando así la cascada de señalización JAK2. La expresión de los receptores de eritropoyetina se produce en varios tejidos, como la médula ósea y el tejido nervioso central/periférico. En el torrente sanguíneo, los propios glóbulos rojos no expresan el receptor de eritropoyetina, por lo que no pueden responder a la EPO. Sin embargo, se ha informado que existe una relación indirecta entre la duración de los glóbulos rojos y los niveles de eritropoyetina en plasma que se denomina neocitólisis.

Síntesis y regulación

Los niveles sanguíneos de eritropoyetina son bastante bajos en ausencia de anemia y ascienden a aproximadamente 10 mU por ml. Sin embargo, en condiciones hipóxicas, la producción de EPO puede aumentar 1.000 veces, alcanzando 10.000 mU por ml en sangre. La EPO es producida principalmente por células intersticiales en los lechos capilares peritubulares de la corteza renal. Se sintetiza en las células peritubulares renales de los adultos; una pequeña parte se produce en el hígado. Se cree que la regulación depende de un mecanismo de retroalimentación para medir la oxigenación de la sangre. Los factores de transcripción de EPO sintetizados constantemente, conocidos como factores inducidos por hipoxia, se hidroxilan y se digieren proteasómicamente en presencia de oxígeno.

Uso medico

Disponibles para uso terapéutico, las eritropoyetinas se producen utilizando tecnología de ADN recombinante en cultivos celulares, incluidos Epogen/Procrit (epoetina alfa) y Aranesp (darbepoetina alfa); Se utilizan para tratar la anemia causada por la enfermedad renal crónica, la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) y la mielodisplasia causada por el tratamiento del cáncer (quimioterapia y radiación). La información de prescripción de medicamentos incluye advertencias sobre el riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y recurrencia de tumores, particularmente cuando se usan para aumentar los niveles de hemoglobina superiores a 11 a 12 g por dl.

Formularios disponibles

La eritropoyetina recombinante tiene una variedad de configuraciones de glicosilación que dan como resultado formas alfa, beta, delta y omega. La darbepoetina alfa, que a menudo se identificó como una nueva proteína estimulante de la eritropoyesis (NESP) en la literatura de investigación original, es una forma creada mediante cinco sustituciones (Asn-57, Thr-59, Val-114, Asn-115 y Thr-117). ), que crean dos nuevas localizaciones de N-glicosilación. Esta glicoproteína tiene una vida media más larga, lo que significa que puede administrarse con menos frecuencia.

Dopaje sanguíneo

Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) se han utilizado como fármacos dopantes de la sangre para promover el rendimiento de resistencia en deportes como el boxeo, el ciclismo, el remo, la carrera, la marcha con raquetas de nieve, el esquí, el biatlón, las artes marciales mixtas y el triatlón. El sistema general de suministro de oxígeno (contenido de oxígeno en sangre, así como frecuencia cardíaca, vascularidad y función pulmonar) es uno de los principales factores que limitan la capacidad de los músculos para resistir el ejercicio de resistencia. Por tanto, la razón principal por la que los atletas utilizan AEE es para mejorar el suministro de oxígeno a los músculos, lo que mejora directamente su resistencia. Con la llegada de la eritropoyetina recombinante en la década de 1990, la práctica de transfusiones de sangre autógena y homóloga fue parcialmente reemplazada por la introducción de eritropoyetina para permitir que el cuerpo produzca glóbulos rojos de forma natural. El aumento del hematocrito (% del volumen sanguíneo que constituye la masa de glóbulos rojos) y la masa total de glóbulos rojos en el cuerpo, que aumenta al tomar AEE, aportan una ventaja en el deporte, por lo que esta práctica se ha convertido en prohibido. Además de las consideraciones éticas en el deporte, proporcionar una mayor masa de glóbulos rojos (por encima de los niveles naturales) reduce el flujo sanguíneo debido al aumento de la viscosidad, lo que aumenta el riesgo de trombosis y accidente cerebrovascular. Debido a los peligros asociados con el uso de AEE, su uso debe limitarse al uso clínico sólo cuando los pacientes anémicos regresan a niveles normales de hemoglobina (a diferencia de niveles por encima de lo normal, donde aumenta el riesgo de muerte). Aunque se pensaba que la EPO se usaba ampliamente en algunos deportes en la década de 1990, no hubo ningún método para probar su uso hasta el año 2000, hasta que investigadores del Laboratorio Nacional Antidopaje de Francia (LNDD) desarrollaron pruebas especiales aprobadas por la Agencia Mundial Antidopaje. (AMA); se utilizó para detectar la EPO farmacéutica identificándola entre hormonas naturales esencialmente similares presentes en la orina de los atletas. Los primeros casos de uso de EPO como agente dopante fueron descubiertos por el laboratorio de dopaje suizo. En 2002, en los Juegos Olímpicos de Invierno en Salt Lake City, el Dr. Don Catlin, fundador y entonces director del Laboratorio Analítico Olímpico de UCLA, informó por primera vez sobre el descubrimiento de darbepoetina alfa (una forma de eritropoyetina) en una de las muestras de prueba. en la historia del deporte. En los Juegos Olímpicos de Verano de Londres 2012, Alex Schwazer, quien ganó la medalla de oro en marcha de 50 kilómetros en los Juegos Olímpicos de Verano de Beijing 2008, dio positivo por EPO y fue descalificado. Desde 2002, las pruebas de EPO realizadas por las autoridades deportivas estadounidenses se han basado únicamente en análisis de orina o en una prueba "directa". Entre 2000 y 2006, las pruebas de EPO en los Juegos Olímpicos se basaban en análisis de sangre y orina. Sin embargo, se ha identificado la existencia de determinadas sustancias que, tomadas por vía oral, pueden estimular la producción endógena de EPO. La mayoría de los compuestos estabilizaron los factores de transcripción inducidos por la hipoxia que activaban el gen EPO. Estos compuestos incluyen competidores de oxoglutarato, sin embargo, también incluyen iones simples, incluidos iones de cloruro de cobalto. La inhalación de una mezcla de xenón y oxígeno activa la producción del factor de transcripción HIF-1-alfa, lo que da como resultado una mayor producción de eritropoyetina y un mayor rendimiento general. Este método se utiliza en Rusia desde 2004.

Ciclismo

Se cree que la EPO sintética empezó a utilizarse en el ciclismo alrededor de 1990. En teoría, el uso de EPO puede aumentar significativamente el VO2máx, lo que lo hace beneficioso para deportes de resistencia como el ciclismo. El abogado antidopaje italiano Sandro Donati dice que la historia del dopaje en el ciclismo podría remontarse al médico italiano Francesco Conconi de la Universidad de Ferrarra. En la década de 1980, Conconi trabajó en la idea de proporcionar a los deportistas su propia sangre mediante transfusiones. Donati sugirió que este desarrollo "abrió el camino a la EPO, ya que el dopaje sanguíneo era una forma de comprender el papel de la EPO". El Dr. Michel Ferrari, antiguo alumno y aprendiz de Conconi, concedió una polémica entrevista en 1994 en la que mencionaba la droga, inmediatamente después de que el equipo Gewiss-Ballan lograra una actuación sorprendente en la carrera de La Flecha Valona. Ferrari dijo al periodista de l'Equipe Jean-Michel Rouet que la EPO no tiene un efecto "impresionante" en el rendimiento de los atletas, y que si los ciclistas la usaran, no causaría un "escándalo". Después de que el periodista sospechara que las muertes de varios atletas probablemente se debieron a la EPO, Ferrari afirmó que la EPO no es peligrosa, al tiempo que afirmó que "también es peligroso beber 10 litros de jugo de naranja a la vez". El comentario sobre el "jugo de naranja" fue ampliamente citado Ferrari fue despedido poco después , continuando trabajando en la industria con ciclistas profesionales, incluido Lance Armstrong. Ese mismo año, Sandro Donati, trabajando para el Comité Olímpico Nacional Italiano, presentó un informe en el que acusaba a Conconi de que está asociado con el uso de EPO en los deportes. ... En 1997, la Unión Ciclista Internacional (UCI) introdujo una nueva norma según la cual todos los atletas a los que se les detectara un hematocrito superior al 50% no sólo eran descalificados inmediatamente, sino también suspendidos de competir durante dos semanas. Robert Millar, un ex competidor de carreras, escribió más tarde para Cycling News que el límite del 50% era "una invitación abierta al dopaje a un cierto nivel", señalando que los niveles de hematocrito normalmente deberían estar "alrededor del 40-42%", después de lo cual se debería caer a medida que avanza el “gran recorrido”; después de la EPO, los niveles deberían permanecer en el 50% "durante varias semanas". En 1998, el uso de EPO se había generalizado y el caso de Festin salió a la luz durante el Tour de Francia de 1998. Un directivo ofreció a Christophe Basson 270.000 francos al mes si utilizaba EPO, pero él se negó. En el Tour de Francia de 1998, Stuart O'Grady ganó una de las etapas, recibió el maillot amarillo del Tour de Francia durante tres días y terminó segundo en puntos usando EPO. En 2010, Floyd Landis admitió haber usado drogas para mejorar el rendimiento, incluida EPO. , a lo largo de su carrera como ciclista. En 2012, la USADA publicó un informe sobre el dopaje masivo del equipo ciclista del Servicio Postal de EE. UU., capitaneado por Lance Armstrong. El informe contenía testimonios de numerosos ciclistas del equipo, entre ellos Frankie Andreu, Tyler Hamilton, George Hincapie , Floyd Landis, Levi Leipheimer y otros, quienes admitieron que ellos y Armstrong usaron cócteles de sustancias para mejorar el rendimiento durante el Tour de Francia, especialmente EPO, cuando Armstrong obtuvo siete victorias consecutivas. Se supo que Armstrong y el director del equipo Johan Bruyneel obligaron otros miembros del equipo se drogaron y salieron a la luz las raíces de su red de dopaje, incluidos miembros turbios, médicos y otros profesionales que ayudaban a los ciclistas a drogarse; Se identificaron altos ejecutivos que ayudaron a evitar los controles de dopaje y ocultar resultados positivos. Posteriormente, Armstrong fue despojado de todas las victorias desde 1998, incluidas las victorias en el Tour de Francia y las apariciones en los Juegos Olímpicos de Verano de 2000. La UCI estuvo de acuerdo con la decisión. Si bien algunos de los casos de dopaje ocurrieron hace más de 8 años, la USADA consideró que esta limitación no podía aplicarse al "encubrimiento fraudulento" de Armstrong. Un precedente de larga data en la legislación estadounidense ha demostrado que el plazo de prescripción no se aplica en casos de conducta fraudulenta por parte del acusado. De acuerdo con esta decisión, los organizadores de la gira eliminaron el nombre de Armstrong y sus resultados. Los testigos dijeron que las palabras clave para EPO eran "Edgar", "Poe", Edgar Allan Poe", "Zumo" (jugo en español).

Historia

En 1905, Paul Carnot, profesor de medicina en París, y su asistente Clotilde Deflandre, sugirieron que las hormonas regulan la producción de glóbulos rojos. Después de realizar experimentos en conejos que habían sido sometidos a sangrías, Carnot y Deflandre creyeron que el aumento de glóbulos rojos en los conejos era un factor hemotrófico llamado hematopoyetina. Eva Bonsdorf y Eva Žalavisto continuaron sus investigaciones sobre la producción de glóbulos rojos y luego denominaron a la sustancia hematopoyética “eritropoyetina”. Más investigaciones sobre la existencia de EPO realizadas por el científico K.R. Reissman (ubicación desconocida) y Allan J. Earsley (del Thomas Jefferson Medical College) demostraron que una sustancia que circula en la sangre puede estimular la producción de glóbulos rojos, aumentando así el hematocrito. Esta sustancia finalmente se aisló y se confirmó que era eritropoyetina, lo que permitió que la EPO se usara terapéuticamente para afecciones como la anemia. El hematólogo John Adamson y el nefrólogo Joseph W. Eschbach estudiaron diversas formas de insuficiencia renal y el papel de la hormona natural EPO en la formación de glóbulos rojos. Los estudios realizados en ovejas y otros animales en la década de 1970 por estos dos científicos ayudaron a establecer que la EPO estimula la producción de glóbulos rojos en la médula ósea, lo que puede ayudar a tratar la anemia en humanos. En 1968, Goldwasser y Kung comenzaron a trabajar para aislar la EPO humana; en 1977 lograron purificar un miligramo de esta sustancia que tenía una pureza del 95%. La EPO pura permitió la determinación parcial de la secuencia de aminoácidos y el aislamiento de genes. Más tarde, un investigador de la Universidad de Columbia financiado por los NIH descubrió una forma de sintetizar EPO. La Universidad de Columbia patentó la tecnología y se la otorgó a Amgen. Desde entonces ha habido controversia sobre la imparcialidad de que Amgen haya otorgado trabajos financiados por los NIH, y Goldwasser nunca recibió compensación financiera por la investigación. En la década de 1980, en el Northwestern Kidney Center, Adamson, Joseph W. Eschbach, Joan C. Egri, Michael R. Downing y Jeffrey K. Brown llevaron a cabo un ensayo clínico de una forma sintética de la hormona, conocida comercialmente como Epogen, comercializada por Amgen. El ensayo tuvo éxito y los resultados se publicaron en enero de 1987 en el New England Journal of Medicine. En 1985, Lin y sus colegas aislaron el gen de la eritropoyetina humana de una base de datos de fagos genómicos, lo que les permitió caracterizarlo para futuras investigaciones y liberación. Sus estudios identificaron un gen que codificaba la eritropoyetina para producir EPO en células de mamíferos que era biológicamente activo in vitro e in vivo. Poco después, comenzó la producción comercial de eritropoyetina humana recombinante (rhEpo) para tratar a pacientes con anemia. En 1989, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la hormona Epogen, que todavía se utiliza en la actualidad.

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Lista de literatura usada:

1 ml de solución para administración subcutánea e intravenosa contiene 500 UI o 2000 UI. Epoetina beta .

Forma de liberación

1 ml de solución en una ampolla de vidrio; 5 ampollas en envases de contorno; 1 o 2 paquetes en un paquete de papel.

efecto farmacológico

Efecto estimulante sobre hematopoyesis .

Farmacodinamia y farmacocinética.

Farmacodinamia

– esto está purificado glicoproteína , un análogo recombinante de la eritropoyetina humana natural, que es un factor de crecimiento hematopoyesis . Producido utilizando métodos de ingeniería genética.

Aumenta la cantidad reticulocitos, activa la síntesis en las células rojas de la sangre . No afecta leucopoyesis . Se cree que el medicamento interactúa con receptores de eritropoyetina en las paredes celulares.

Farmacocinética

Después de la administración subcutánea, la concentración más alta se registra después de 14 a 26 horas. La vida media es de 15 a 26 horas, con administración intravenosa, hasta 12 horas.

Indicaciones para el uso

• Para aumentar la cantidad de sangre para posteriores autotransfusión , para evitar transfusiones de sangre sangre de donante.
• Pesado anemia en el contexto del tipo crónico.
• Anemia en enfermedades de la médula ósea y una serie de enfermedades crónicas (, enfermedades mielodisplásicas, enfermedades oncológicas ).
• Advertencia anemia en bebés prematuros (hasta la semana 34) con un peso al nacer de 0,75 a 1,5 kg.

Contraindicaciones

(incontrolable), o en el mes anterior al tratamiento, en el pasado, inestable , A epoetina beta.

Efectos secundarios

• Fenómenos del sistema nervioso: dolor de cabeza, confusión.
• Fenómenos del sistema circulatorio: crisis hipertensiva, hipertensión arterial.
• Reacciones alérgicas: erupción cutánea, reacciones. tipo anafilactoide.
• Fenómenos relacionados con la coagulación sanguínea y efectos en los análisis de sangre: trombótico complicaciones, trombocitosis.
• Fenómenos metabólicos: hiperpotasemia.

Instrucciones de uso (Método y posología)

Las instrucciones de eritropoyetina recomiendan desarrollar un régimen de tratamiento individualmente según el grado. anemia , la condición del paciente y el tipo de enfermedad.

Es posible la administración intravenosa y subcutánea. La dosis inicial es de 50-150 UI por kilogramo de peso, la frecuencia de administración recomendada es en días alternos.

Sobredosis

En caso de sobredosis, pueden aparecer efectos característicos de un alto grado de actividad del principio activo. Con contenidos muy altos es posible producir flebotomía . Se utiliza tratamiento sintomático.

Interacción

Medicamentos que activan la hematopoyesis (medicamentos glándula y otros) pueden mejorar el efecto Epoetina beta en hematopoyesis .

Condiciones de venta

Sólo se puede comprar con receta médica.

Condiciones de almacenaje

• Guardar en un lugar oscuro.
• Almacenar en un rango de temperatura de 2 a 8 grados.
• Aléjate de los niños.
• No congelar.

Consumir preferentemente antes del

Tres años.

instrucciones especiales

Se recomienda utilizar el producto con precaución cuando trombocitosis hepática o insuficiencia vascular , en enfermedades oncológicas malignas , en pacientes con nefroesclerosis.

La eficacia de la terapia disminuye con la falta de glándula en el cuerpo, así como durante lesiones infecciosas e inflamatorias o hemólisis .

Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir mecanismos y vehículos móviles.

Análogos de eritropoyetina

Otras preparaciones de eritropoyetina (análogos): Vero-Epoetin, Epotal, Epostim, Epoetin, Erythrostim, Erythrostim, Shanpoetin, Gemax, Binocrit, Vepox.

Durante el embarazo y la lactancia.

Durante estos períodos es posible tomar medicamentos. Epoetina beta en presencia de indicaciones estrictas.

No todo el mundo sabe qué es la eritropoyetina, pero este indicador es importante en el cuerpo humano, especialmente en un deportista. La eritropoyetina es una hormona producida principalmente por los riñones. Aparece en la sangre cuando comienza la falta de oxígeno en el cuerpo humano.

La eritropoyetina también ingresa a la médula ósea, donde se inicia el proceso de generación de glóbulos rojos, cuya base son las células madre. Es esta célula sanguínea la que contiene hemoglobina. Esta es la misma proteína que tiene la capacidad de transportar oxígeno.

La vida útil que deben demostrar los glóbulos rojos suele ser de 120 días. Todos tienen la misma forma y tamaño. Al mismo tiempo, la sangre humana contiene aproximadamente la misma cantidad de estas células de forma constante, que circulan por el torrente sanguíneo. Si se producen menos glóbulos rojos, se pierden demasiados por destrucción o pérdida de sangre.

De acuerdo con esto, se reducirá el volumen total de oxígeno recibido por los órganos y tejidos internos. En respuesta a este proceso, se produce la hormona anterior. Esta hormona es muy importante para los deportistas. El hecho es que con un aumento constante de la actividad física, la falta de oxígeno es inevitable. Por lo tanto, la hormona se produce en mayores cantidades para estimular la médula ósea para que produzca glóbulos rojos.

Además, la producción de este componente sanguíneo depende no sólo del funcionamiento de la médula ósea, sino también de la presencia de suficiente hierro, vitamina B12 y ácido fólico en el organismo. El proceso educativo en sí también es muy importante. Si se reduce la hormona, simplemente no habrá ningún efecto estimulante sobre la médula ósea.

Para determinar la hormona y su nivel, se prescribe un análisis de sangre. Los valores de referencia demostrados por una hormona como la eritropoyetina deben estar en el rango de 4,3 – 29 mUI/ml. Si el análisis muestra otros indicadores, puede haber patología en el cuerpo humano.

Si la hormona está elevada y el análisis muestra una falta de glóbulos rojos, lo más probable es que estemos hablando de anemia asociada con una funcionalidad insuficiente del tipo de médula ósea. Si la hormona no aumenta, sino que disminuye con la misma anemia, entonces podemos hablar de funcionamiento inadecuado de los riñones. Ellos son los responsables de la producción de este componente.

Cuando la hormona se eleva junto con los glóbulos rojos, podemos hablar de producción excesiva de eritropoyetina por parte de cualquier órgano excretor. Si solo aumenta el recuento de glóbulos rojos, con una disminución de los niveles hormonales, entonces podemos concluir que no existe conexión entre la policitemia y la producción de eritropoyetina.

Características del análisis.

Se realiza un análisis de sangre para determinar los niveles hormonales para diferenciar, diagnosticar y confirmar la anemia en sus diversas manifestaciones. A pesar de que el nombre anemia se utiliza para designar una serie de enfermedades, sus diferentes tipos no son sinónimos.

Este análisis ayuda a determinar la gravedad del nivel de patología. Si la eritropoyetina endógena muestra niveles bajos, entonces la anemia progresará.

Si una persona padece una enfermedad renal crónica, es necesario realizar análisis con una regularidad envidiable. Esto es necesario para controlar los riñones y su capacidad para producir la hormona en abundancia. Sin embargo, la prueba no es necesaria para controlar la anemia. A veces, este análisis de sangre puede ayudar a identificar la razón por la cual se producen más glóbulos rojos de los necesarios.

Se realiza un análisis de sangre cuando la causa de la anemia no es una deficiencia de vitaminas o microelementos. No es necesario en caso de pérdida de sangre o hemólisis. También es importante realizar el análisis si se considera la separación de la deficiencia de eritropoyetina y la supresión de la médula ósea. También se requiere una prueba de EPO si el recuento de glóbulos rojos es alto.

Desviaciones hacia el aumento

La cantidad de hormona en la sangre puede ser mayor o menor de lo normal, pero la primera condición es mucho más común. El nivel puede aumentar como resultado de enfermedades de la sangre, tumores y otras afecciones.

Si consideramos estas categorías por separado, hay varias opciones en la lista de enfermedades de la sangre. La aplasia pura de la médula ósea roja puede aumentar los niveles hormonales. Esta enfermedad es rara. En su marco, se reduce la producción únicamente de glóbulos rojos, sin problemas con leucocitos y plaquetas.

Como resultado de una pérdida de sangre aguda o crónica, también se producirá esta afección. La anemia de tipo aplásica, por deficiencia de hierro, ácido fólico y vitamina B12, puede afectarla. No se debe excluir la leucemia como posible causa.

Los siguientes problemas renales pueden aumentar los niveles hormonales: alteración del suministro de sangre como resultado de un shock, estenosis de la arteria renal, urolitiasis o enfermedad poliquística.

No se deben descartar una serie de enfermedades caracterizadas por una disminución de la cantidad de oxígeno en la sangre. Puede ser bronquitis en su forma crónica, EPOC, neumoconiosis, defectos cardíacos o insuficiencia congestiva.

Si desea obtener el indicador correcto en el análisis, debe excluir la ingesta de eritropoyetina. Por cierto, la eritropoyetina se considera dopaje en los deportes.

Razones del declive y características del análisis.

No existen muchas variantes de enfermedades en las que disminuya el nivel hormonal. Es por eso que un resultado de laboratorio de este tipo es mucho menos común que un aumento. El nivel de esta hormona puede disminuir como resultado de enfermedades renales. En particular, cuando se trata de insuficiencia crónica o en pacientes en diálisis.

Además, no te olvides de la policitemia vera. Estamos hablando de una mayor proliferación de todos los linajes celulares en la médula ósea. No existe dependencia del nivel de eritropoyetina.

No olvide que cualquier análisis debe realizarse teniendo en cuenta las actividades preparatorias. El motivo de la distorsión de los resultados puede ser una transfusión de sangre, la toma de analapril o un aumento de la viscosidad del plasma sanguíneo. Todos estos procesos conducirán a una disminución del nivel hormonal como resultado del análisis.

Los niveles máximos de la hormona se observan por la mañana, durante el embarazo, tomando esteroides de naturaleza anabólica y usando eritropoyetina directamente en forma farmacéutica.

Vale la pena enfatizar que los niveles normales de eritropoyetina no siempre indican la ausencia de patologías. En particular, la anemia resultante de la falta de vitamina B12 o de hierro puede persistir incluso cuando el nivel hormonal ha vuelto a la normalidad.

Sólo los pacientes con anemia e insuficiencia renal crónica deben utilizar hormonas sintetizadas artificialmente. Este tratamiento también será eficaz para problemas con el funcionamiento de la médula ósea.

Medicamentos

A menudo, si el cuerpo produce por sí solo una cantidad insuficiente de hormonas, se recetan medicamentos para ayudar a compensar su deficiencia. Uno de ellos es la eritropoyetina recombinante. La eritropoyetina humana recombinante es una glicoproteína purificada que actúa como factor de crecimiento de naturaleza hematopoyética.

Este fármaco se obtuvo gracias al trabajo de ingenieros genéticos. Después de tomarlo, el nivel de glóbulos rojos y reticulocitos aumentará a niveles normales y se estimulará la síntesis de hemoglobina en las células.

Este medicamento se prescribe para la anemia causada por:

• insuficiencia renal crónica;
• lesiones de la médula ósea;
• una serie de enfermedades crónicas.

Las instrucciones de uso también contienen información sobre la posibilidad de utilizarlo en recién nacidos prematuros. Por tanto, necesitan prevención de la anemia. Este fármaco también puede aumentar el nivel de sangre de un donante, que posteriormente se utiliza para autotransfusión.

Antes de su uso es necesario leer las instrucciones, en las que se detallan las contraindicaciones. Sin embargo, el uso del medicamento inicialmente sólo debe realizarse según lo prescrito por un médico. Las contraindicaciones incluyen sensibilidad a cualquier componente, hipertensión grave de tipo anterial. Si hablamos de la necesidad de aumentar la cantidad de sangre de un donante, entonces los antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular deberían convertirse en una restricción de uso.

Vale la pena señalar que esta droga tiene sinónimos. Uno de ellos es la epoetina beta. La epoetina beta es una glicoproteína que contiene más de 150 aminoácidos. El fármaco epoetina beta ayuda en la formación de glóbulos rojos a partir de células progenitoras que se han comprometido parcialmente.

La composición de la epoetina beta es muy parecida a la de la hormona humana natural. La epoetina beta se puede administrar por vía intravenosa o subcutánea. Como resultado del trabajo de la epoetina beta, aumenta la cantidad de glóbulos rojos, reticulocitos e indicadores de hemoglobina.

Además, después de tomar epoetina beta, se debe esperar un aumento en la tasa de incorporación de hierro a las células. Si se utiliza epoetina beta para la leucemia leucocítica, el efecto se debe esperar dos semanas después en comparación con otros pacientes. Hablando de farmacocinética, la epoetina beta muestra los mejores resultados cuando se administra por vía intravenosa. Estamos hablando de 15 minutos.